血中小粒子高比重LDL（sdLDL）生成におけるリパーゼの役割

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08974
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 木村 孝穂 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90396656)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 動脈硬化症 / 冠動脈疾患 / LPL / 中性脂肪 / sdLDL / GPIHBP1 / RLP-C

研究実績の概要

平成31-令和元年度はレムナント(RLP-C)、小粒子高比重LDL（sdLDL）、中性脂肪(TG)代謝の中心的役割を担うリポ蛋白リパーゼ(LPL)と肝性リパーゼ(HTGL)の酵素活性測定法の自動化の研究を進め、多数の患者検体を同時に処理できる酵素活性測定法を確立し、ヘパリン投与を前提とする冠動脈カテーテル検査(CAG)を受けた患者血漿を用いてLPLとHTGLの酵素活性の変動を調べた。ヘパリン投与前と比較して投与15分後にRLP-CとsdLDL-Cが有意に減少し、LPLとHTGLの濃度は有意に増加した。ヘパリン投与4時間後にもとのレベルに戻った。ヘパリン投与前後でLPL濃度、HTGL濃度はそれぞれ強い正の相関関係を認めた。LPLは、TG、RLP-Cと有意な負の相関、HDL-Cと有意な正の相関を認めた。HTGLは、TGやHDL-Cとは相関を認めず、RLP-C、sdLDL-Cと有意な正の相関を認めた。LPLのアンカー蛋白であるglycosylphosphatidylinositol anchored high-density lipoprotein binding protein 1(GPIHBP1)は、LPLと有意な正の相関を認めたが、HTGLとは相関関係を認めず、RLP-CとsdLDL-Cとは有意な負の相関を認めた。心臓カテーテル検査の結果、CAD群は非CAD群と比較してsdLDL-C/LDL-C比が有意に高値を示した。対象症例から糖尿病、維持透析症例を除いた53症例で検討した結果、ヘパリン投与前後のHTGL濃度比（post-/pre-heparin ratio）がCAD群で有意に高値を示した。LPL濃度比は、2群間で有意差を認めなかった。以上から、HTGLの抑制によりRLP-C、sdLDL-Cを低下させることがCAD抑制につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association between skeletal muscle mass and serum concentrations of lipoprotein lipase, GPIHBP1, and hepatic triglyceride lipase in young Japanese men (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Ryutaro、Tsunekawa Katsuhiko、Shoho Yoshifumi、Yanagawa Yoshimaro、Kotajima Nobuo、Matsumoto Shingo、Araki Osamu、Kimura Takao、Nakajima Katsuyuki、Murakami Masami
  • 雑誌名: Lipids in Health and Disease 巻: 18 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s12944-019-1014-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged plasma glucose elevation on oral glucose tolerance test in young healthy Japanese individuals (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Hirotaka、Yoshida Akihiro、Araki Osamu、Kimura Takao、Tsunekawa Katsuhiko、Shoho Yoshifumi、Nara Makoto、Aoki Tomoyuki、Ogiwara Takayuki、Murakami Masami
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetes & Metabolism 巻: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1002/edm2.98
  • 査読あり / オープンアクセス