| 研究課題/領域番号 |
17K08977
|
|---|
| 研究機関 | 新潟大学 |
|---|
研究代表者 |
富山 智香子 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80359702)
|
|---|
| 研究分担者 |
尾関 百合子 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00169301)
佐藤 英世 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60235380)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 自己免疫性肝炎 / 卵巣摘出 / 肝樹状細胞 / 脂質代謝異常 |
|---|
| 研究実績の概要 |
自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis: AIH)は、中年以降の女性に好発する慢性でかつ進行性の肝障害である。しかし、近年では男性患者の増加や重症化など女性だけではない発症・病態進展要因も出てきている。また、我々は今までに、AIHマウスモデルを用いて、1)肝障害は、肝臓の形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cells; pDC)の消失と活性化した骨髄系樹状細胞(conventional dendritic cells; cDC)の炎症性サイトカイン産生を誘導して起こること、2)これら動態変化はエストロゲンを介したシグナル伝達により抑制・増悪することを明らかにしてきた。そこで、エストロゲン低下でも誘導される状態であり、男女共通する脂質代謝異常と肝DCとの免疫寛容破綻への直接的影響を解明することを目的として、今年度は、低エストロゲン状態がAIH肝障害とDCへ与える影響について検討を行った。その結果、卵巣摘出(ovariectomy; OVX)によりAIH肝障害は有意に増悪した。DC分画解析では、AIH肝障害時に標的臓器である肝臓ではCD103+cDC、siglec-H+PDCA-1+B220+pDCが減少し、OVXによりその変化は加速した。更に、I-A+F4/80+cDCがOVXにより増加し、AIH肝障害との相関を認めた。さらに、先天的脂質代謝異常マウスの肝臓内DC分画解析において、CD103+cDCの半減およびI-A+F4/80+cDCの微増を認めた。しかし、siglec-H+PDCA-1+B220+pDCには変化を認めなかった。直接関連性は明らかとなっていないものの、低エストロゲン状態と脂質代謝異常において肝臓内DCの類似変化がみられた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当該年度は、OVXによる低エストロゲン状態がAIH肝障害並びにDCに与える影響および脂質異常マウスの肝樹状細胞へ与える影響の2点について検討し、研究実績の概要通り一定の成果を得た。当初計画では、OVXによる血中脂質濃度変化および肝組織の脂肪変性について検討する予定であったが、行うことが出来なかった。しかし、血中脂質濃度については、すでに血清サンプルはそろっている状態であるため、測定を残すのみである。一方、肝組織の脂肪変性については、これから組織のサンプリングをする予定であるものの、学科内病理学研究者の協力の下に充分行える状況にある。次年度も継続して行う予定であったOVXマウスのフローサイトメトリーによるDC分画解析がおおむね終了しているため、残した実験と共に他の脂質代謝異常マウスのDC分画解析、並びに脂質関連細胞死に関する分子生物学的解析の計画・始動を行い、さらなる研究推進を図る。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後は、血清サンプル中の各種脂質濃度（中性脂肪、総コレステロール、LDL-コレステロール、HDL-コレステロール）を測定し、低エストロゲン状態とAIH肝障害との相関性について追究する。また、肝組織の脂肪変性については血中脂質濃度の結果から判断し、特殊染色を行うかどうかについて検討していく。さらに、先天的代謝異常マウスや高コレステロール飼料食餌マウスを使用することによりエストロゲン非依存性の脂質代謝異常のAIH肝障害への影響をDC解析により明らかにしていく。今後共同研究者と相談し、DCの脂質関連細胞死の関連因子を解析計画・始動を行っていく。また、連携研究者と研究推進計画を話合い、より効率化を図り推進していく。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
脂質代謝異常マウスのフローサイトメトリーによるDC分画解析に一部遅れが生じたため、これらの研究に使用予定である。
|
