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2018 年度 実施状況報告書

唾液ならびに口腔内細菌叢解析に基づく腎臓病の病態評価とバイオマーカー開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K08978
研究機関金沢大学

研究代表者

中出 祐介  金沢大学, 附属病院, 臨床検査技師 (10749360)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワードキラルアミノ酸 / 腎臓病 / 細菌叢 / バイオマーカー / 治療
研究実績の概要

腎臓病は依然増加し、併発する他臓器合併症により、生命予後、健康長寿の低下、医療費の増大をきたしている。本課題では、これら腎臓を中心とする全身恒常性の破たんを、細菌叢とその代謝産物の変化により評価し、新規バイオマーカーへの基盤形成を目指す。代謝産物のうち、ことにアミノ酸を、L体と光学異性体であるD体を分離し解析する、キラルアミノ酸網羅解析により検討する。この分析技術は、我々と共同研究者のみがなしえる、非常に独創性の高い分析方法である。また、血液や腸内細菌叢に比し、採取が容易な唾液中の口腔内細菌叢に着目し、メタゲノム解析を行う。これらの解析法により、進行性腎障害を中心とした恒常性の破たんに対し、細菌叢とキラルアミノ酸を用いた、新たなバイオマーカー創出への基盤形成を試みる。
今年度の実績は、腎臓と細菌叢がD-アミノ酸を介して関連していることを示唆し、原著論文にて報告した。また、腎臓と腸内細菌叢が関連することを総説でも報告した。臨床応用を目指した産業財産権としてキラルアミノ酸の腎臓病に対するバイオマーカー、治療法としての可能性に関連するもの5つを取得した。学会発表・講演も4題おこない、The 8th Chronic Kidney Disease Frontier meetingでCKD Frontier Award、第9回分子腎臓フォーラムで優秀賞を受賞した。現在、知的財産権を取得したアミノ酸に関して、現在の研究と合わせ、臨床応用へ向けてデータを蓄積している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度の研究計画では、腎臓病患者のサンプルを目標症例数の収集、並びに解析が目標であった。現在、症例数もほぼ目標症例数に達し、細菌叢解析、キラルアミノ酸解析を行っている。

今後の研究の推進方策

今年度の研究でサンプリングした腎臓病患者の細菌叢とキラルアミノ酸の解析を完遂できるように進めている。そしてできれば、これらの成果を統合し、腎臓病で変化する細菌群並びにキラルアミノ酸の同定を試みる予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究の進捗により、当初の計画と物品費、旅費などが異なるため。次年度に持ち越した研究費で、当初の予定に従い、細菌叢解析、生体サンプル解析をおこなう。実験に必要な器具などの購入にも使用する。成果発表のため、論文作成、学会発表に関連する費用にも充てる。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (5件)

  • [雑誌論文] Gut microbiota-derived D-serine protects against acute kidney injury2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakade, Yasunori Iwata, Takashi Wada, et al.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 18;3(20) ページ: pii: 97957

    • DOI

      10.1172/jci.insight.97957

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 透析療法における腸内細菌の関わり2018

    • 著者名/発表者名
      中出祐介,岩田恭宜,和田隆志
    • 雑誌名

      腎臓内科・泌尿器科

      巻: 7 ページ: 539-544

  • [学会発表] Elucidation of the mechanism of kidney-gut crosstalk via the D-amino acid derived from microbiota2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakade, Yasunori Iwata, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Akinori Hara, Miho Shimizu,
    • 学会等名
      The 8th Chronic Kidney Disease Frontier meeting
  • [学会発表] D-アミノ酸がつなぐ腸内細菌叢と腎臓病2019

    • 著者名/発表者名
      中出祐介,岩田恭宜,和田隆志
    • 学会等名
      D-アミノ酸学会 第4回ワークショップ
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌由来D-Serの腎保護効果2018

    • 著者名/発表者名
      中出祐介,岩田恭宜,北島信治,遠山直志,原章規,清水美保,坂井宣彦,古市賢吾,和田隆志
    • 学会等名
      第9回分子腎臓フォーラム
  • [学会発表] キラルアミノ酸の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      中出祐介,岩田恭宜,和田隆志
    • 学会等名
      :第61回日本腎臓学会学術集会(シンポジウム)
  • [産業財産権] クリティカル期の腎障害を反映するためのマーカー(血漿中D-Ala)2018

    • 発明者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 権利者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      学内整理番号:特2018-0036
  • [産業財産権] クリティカル期の腎障害を反映するためのマーカー(血漿中D-Ser)2018

    • 発明者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 権利者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      学内整理番号:特2018-0035
  • [産業財産権] 腎障害の予防又は治療用の医薬組成物(D-Ser)2018

    • 発明者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 権利者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      出願番号:特願2018-109740
  • [産業財産権] 腎障害の予防又は治療用の医薬組成物(D-Ala)2018

    • 発明者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 権利者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      出願番号:特願2018-109731
  • [産業財産権] 腎臓病の病態バイオマーカー(唾液中D-アミノ酸)2018

    • 発明者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 権利者名
      和田隆志,岩田恭宜,中出祐介,三田真史,など
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      出願番号特願:2018-109730

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公開日: 2019-12-27  

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