研究課題
バセドウ病はＴＳＨレセプター（ＴＳＨ－Ｒ）に対する抗体が血中で陽性であることより診断される。測定法は、ＴＳＨ－Ｒへの結合能として検出する抗ＴＳＨ－Ｒ抗体（ＴＲＡｂ;ＴＳＨ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ）と、甲状腺への刺激活性（ｃＡＭＰ産生能）として検出する甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ;Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｙ）の２つがある。未治療バセドウ病の診断における、感度・特異度ともＴＲＡｂがＴＳＡｂより優れていたが、２０１３ 年に高感度のＴＳＡｂ測定法（ヤマサ）が開発された。この高感度法で測定したＴＳＡｂは未治療バセドウ病の９８％で陽性で、ＴＲＡｂの９１％より優れた検査であると報告された。この高感度のＴＳＡｂ測定法はｉｎ ｖｉｔｒｏでＴＳＨレセプター抗体を検出する実験系の確立にも有用であると考え、今回の研究を計画した。バセドウ病患者の末梢血単核球（ＰＢＭＣ）をＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ Ｔｕｂｅ で回収し、培養液 （１０％ＦＢＳを加えたＲＰＭＩ１６４０液）中で６日間培養し、上清中のＴＳＡｂをヤマサの高感度ＴＳＡｂ測定法で測定した。結果はすべて測定感度以下であり、ＴＳＡｂを検出できなかった。つぎにＢ細胞を刺激する因子で抗体産生を促す必要があると判断し、バセドウ病患者のＰＢＭＣをＨｕｍａｎ Ｂ Ｃｅｌｌ Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ Ｋｉｔと共に培養し、ＴＳＡｂを測定したが、やはり測定感度以下で検出できなかった。そこで他のＴＳＡｂ産生を促す刺激が必要と判断し、バセドウ病患者のＰＢＭＣをＴＳＨ－Ｒとともに培養したところ、ＴＳＨ－Ｒなしで培養した場合に比べ、ＴＳＡｂの指標となる上清中のｃＡＭＰ産生量が増加したことより、ＴＳＨ－Ｒによる刺激が有効であることが明らかになった。
3: やや遅れている
ＴＳＨ－Ｒによる刺激が有効であることが明らかになったが、ＴＳＡｂの指標となるｃＡＭＰ産生量が十分ではないため。
さらに高感度とされるＴＳＡｂ測定法であるイクオリンＴＳＡｂが近日中に発売された場合には直ちに検討する予定である。近日中に発売されない場合には、現在の測定系を用いて、抗体産生抑制作用のある薬物によるＴＳＡｂ産生抑制について検討する予定である。
残額の18,702円ではTSAb測定試薬（170,100円）を購入できないため、次年度に繰り越して試薬購入費などに有効利用することにした。
すべて 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)
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10.1507/endocrj.EJ18-0050
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