動脈硬化保護作用をもつ新規善玉ペプチド：虚血性心疾患の診断及び治療薬への応用

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08993
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 渡部 琢也 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30297014)
• 研究分担者: 佐藤 健吾 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (70549930)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 動脈硬化 / ペプチド

研究実績の概要

本研究は、植物由来の新規タンパク質であるOsmotin、並びにヒト新規ペプチドであるChemerin-9、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2の動脈硬化制御作用を世界で初めて明らかにするため、細胞および動物実験の両面から検証した。
1. ヒト血管細胞を用い動脈硬化制御作用をin vitroで検証: 動脈硬化の主要現象である内皮細胞の炎症、マクロファージの泡沫化、平滑筋細胞の遊走に対して、OsmotinとChemerin-9は抑制的に働いたが、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2は促進的に働いた。
2. 動脈硬化モデル動物への投与にて動脈硬化制御作用をin vivoで実証: アポE欠損マウスに浸透圧ポンプを用い4週間、OsmotinまたはChemerin-9を投与したところ、大動脈における動脈硬化病変の進展を有意に抑制できた。一方、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2をそれぞれアポE欠損マウスに同様に投与したところ、大動脈における動脈硬化病変の進展を有意に促進させていた。
以上から、OsmotinおよびChemerin-9は動脈硬化に対する治療薬に有用であることが判明した。一方、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2に関しては、各々の受容体拮抗薬が動脈硬化の治療に役立つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Chemerin-9, a potent agonist of chemerin receptor (ChemR23), prevents atherogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yoshizawa H, Seki T, Shirai R, Okano T, Shibata K, Wakamatsu MJ, Mori Y, Morita T, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Clin Sci 巻: 133 ページ: 1779-1796
  • DOI: 10.1042/CS20190336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Legumain promotes atherosclerotic vascular remodeling (2019)
  • 著者名/発表者名: Ozawa N, Sato Y, Mori Y, Masuda H, Yamane M, Yamamoto Y, Shirai R, Watanabe R, Sato K, Mori Y, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 20 ページ: 2195
  • DOI: 10.3390/ijms20092195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic properties of the new phytochemical osmotin for preventing atherosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T
  • 雑誌名: Vessel Plus 巻: - ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Docking simulation of Chemerin-9 and ChemR23 receptor (2019)
  • 著者名/発表者名: Nobuoka K, Yamada H, Miyakawa T, Morikawa R, Watanabe T, Takasu M
  • 雑誌名: Proceeding of 2020 10th International Conference on Bioscience, Biochemistry and Bioinformatics (ICBBB 2020) 巻: - ページ: in press
• [学会発表] Docking simulation of Chemerin-9 and ChemR23 receptor (2020)
  • 著者名/発表者名: Nobuoka K, Yamada H, Miyakawa T, Morikawa R, Watanabe T, Takasu M
  • 学会等名: 2020 10th International Conference on Bioscience, Biochemistry and Bioinformatics (ICBBB 2020)
  • 国際学会
• [学会発表] 動脈硬化は生命を脅かす怖い病気 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渡部琢也
  • 学会等名: たちかわ市民交流大学講座
  • 招待講演