研究成果の概要 |
DNAメチル化阻害薬(DNMTIs)は骨髄異形成症候群(MDS)の治療に用いられる。我々はMDS細胞株をDNMTIsで処理し,網羅的遺伝子発現解析とメチル化解析を行った後, 薬剤処理で発現が上昇し脱メチル化された遺伝子を抽出した。特にCH25Hに注目した。CH25Hは25-OHCを産生する。CH25HはDNMTIs処理により発現量が増加した。プロモーター解析でメチル化されていたが, 薬剤処理で脱メチル化が起こり, mRNAの発現増加, CH25H-オキシステロール経路の活性化, 25-OHCの産生, アポトーシスによる細胞死が誘導された。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄異形成症候群(MDS)は予後良好の血液悪性腫瘍である。治癒は造血幹細胞移植しかないが, 高齢発症が多いため, 移植適応外患者の治療薬について以前から切望されてきた。最近, MDSに対するDNAメチル化阻害薬(DNMTIs)の有用性が指摘されているが, 作用機序の詳細, ターゲットになる遺伝子は同定されていない。今回, 我々は網羅的遺伝子発現解析と次世代シーケンサーによる網羅的メチル化解析を行い, コレステロール-25-ハイドロキシラーゼ(CH25H)の発現増加に注目した。
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