| 研究課題/領域番号 |
17K09001
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
瀬川 波子 福岡大学, 医学部, 准教授 (80352251)
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| 研究分担者 |
安永 晋一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (50336111)
朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (20343709)
ウォーターズ ブライアン 福岡大学, 医学部, 助教 (00609480)
今泉 聡 福岡大学, 医学部, 准教授 (60609478)
惠 淑萍 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (90337030)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 酸化ストレス / 動脈硬化 / イソプロスタン / プロスタグランジン / LC-MS/MS / 固相抽出 / WHHLウサギ / アラキドン酸 |
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| 研究実績の概要 |
イソプロスタンプロフィールと動脈硬化の関連についての検討
酸化ストレスは、動脈硬化、パーキンソン病、アルツハイマー型認知症などを含む多くの疾患と関連している。尿中8-イソプロスタン（8-iso-PGF2α）は、生体内酸化ストレスのマーカーとして確立されている。しかし、活性酸素種（ROS）の過剰生成により、多価不飽和脂肪酸(PUFA)のアラキドン酸（AA）から、その他に多数の8-イソプロスタンの立体異性体および位置異性体である過酸化脂質（F２-イソプロスタン）も産生される。それらのイソプロスタン異性体と動脈硬化との関連は不明である。一方、プロスタグランジン（PG）F2αは、アラキドン酸がシクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素の作用を受けてできた産物である。8-イソプロスタンは、PGF2αの立体異性体であり、PGF2αと分子量が同じであるが、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析機器（LC-MS/MS）により、特異的分析できることを筆者らは明らかにしている。
イソプロスタンプロフィールと動脈硬化の関連を検討するために、動物モデルとして正常JWウサギと高コレステロール血症や粥状動脈硬化を自然発症する家族性WHHLウサギにおいて、以前開発した多次元固相抽出（MD-SPE）-LC-MS/MS法により、尿中F２-イソプロスタンを分析した。WHHLウサギでは、正常JWウサギと比べて、尿中8-iso-PGF2αと8-iso-PGF2α異性体のみならず、PGF2αも著明に高値を示した。
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