| 研究課題/領域番号 |
17K09003
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
齋藤 貴之 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80375542)
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| 研究分担者 |
村上 博和 群馬大学, その他部局等, 特別教授 (40166260)
笠松 哲光 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (60737542)
後藤 七海 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80782482)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 多発性骨髄腫 / DNA修復 / APE1 / 塩基除去修復 |
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| 研究実績の概要 |
最終年度は塩基除去修復(BER)遺伝子のAPE1遺伝子に注目して研究を進めた。
(1) APE1 knockdown MM細胞株 (KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-7、KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-8)、KMM-1親株、APE1 knockdown 線維芽細胞株 (OUMS36T-3F)、の細胞増殖を検討した。KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-7ではAPE1 knockdownによりDox処理後9日目で46.2%、13日目で65.8%まで細胞の増殖が抑制された。KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-8ではAPE1 knockdownによりDox処理後9日目で70.8%、13日目で76.6%まで細胞の増殖が抑制された。一方、線維芽細胞株やKMM-1 親株ではAPE1 knockdownによる増殖率の差は見られなかった。(2) APE1 knockdown細胞のCell cycle解析：APE1 knockdown MM細胞株 (KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-7、KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-8)におけるCell cycle解析結果を行ったが大きな差は見られなかった。(3) APE1 knockdown細胞のDNA二本鎖切断のDNA損傷のγH2AX：測定APE1 knockdown MM細胞株 (KMM-1 shAPE1 Tet-on #4-7)でγH2AXを測定し、1細胞当たりのFoci数を算出した。1細胞当たりのFoci数は、Dox-が0.40、Dox+が0.64であった。γH2AXはAPE1 knockdown細胞株で、コントロールと比較して1.6倍に上昇した。以上より、多発性骨髄腫におけるBER遺伝子のAPE1の増殖における役割がDNA損傷に影響していることが示唆された。
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