研究課題/領域番号 |
17K09008
|
研究機関 | 山梨大学 |
研究代表者 |
佐藤 金夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任准教授 (20242662)
|
研究分担者 |
金子 誠 東京医科大学, 医学部, 講師 (00377491) [辞退]
高野 勝弘 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (60382925)
井上 克枝 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10324211)
|
研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2023-03-31
|
キーワード | 薬効モニタリング / 血小板凝集能 / シロスタゾール / 脳梗塞 |
研究実績の概要 |
我々は抗血小板薬シロスタゾールの薬効モニタリング法を構築し、用手法(ヘマトレーサー)にて測定を行ってきた。本研究では、既存の自動分析装置(CS2000i)において測定できるように測定系を再構築し、非心原性脳梗塞患者を対象として血小板機能抑制の程度と出血性副作用や血栓症の再発との関連について解析し、出血および血栓症に対するカットオフ値を設定する事を目的としている。 本研究開始前の予備調査において、用手法と自動分析装置との血小板反応性の違いが認められていたことから、最初にアラキドン酸ナトリウムならびにTRAPを血小板活性化物質とし、両測定法の反応性の差異について比較した。いずれの血小板活性化物質においても、用手法と比較して自動分析装置において血小板反応性が高かった。in vitroでのシロスタゾール存在下でのPGE1による血小板凝集能の抑制は、用手法ではこれまでと同様に観察されたが、自動分析装置ではPGE1による抑制が見られないことが多く、両測定法において、PGE1による抑制の乖離が見られた。これらの結果から、用手法と同程度の反応性を示す条件を設定し直す等、測定法再構築を行ってきたが、至適条件を見出すことができなかったため、血小板機能検査によるシロスタゾールの薬効モニタリングの有効性を証明することを優先するため、既に測定系を確立している用手法を用いて研究を継続する方針に変更した。 しかし、新型コロナウイルス感染症の拡大により症例の登録が困難となり、補助事業期間の再々度延長してきたが、以前より測定してきた症例を含めて解析をおこなうことで、30nMPGE1存在下での30microMTRAPによる血小板凝集能がシロスタゾールの薬効評価に最適であることが示された。
|