造血幹細胞移植後の合併症、再発の適切な早期簡易診断法の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09017
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 日野 雅之 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50244637)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 免疫回復 / サイトカイン放出症候群 / 類洞閉塞症候群 / インターロイキン6 / 経直腸門脈シンチグラフィー / WT1 / PT/Cy

研究実績の概要

同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた急性骨髄性白血病患者125例において末梢血WT1と予後を後方視的に解析したところ、非寛解症例においてWT1 5,000 copies/μg RNA以上であることが死亡リスクを増加させた。WT1は腫瘍量の把握や移植前の治療の目標値として有用である可能性が示唆された。
移植後大量シクロフォスファミドを用いたHLA半合致allo-HSCT（PT/Cyハプロ移植）を施行した65例において、炎症性サイトカインである血清IL-6は活動的な疾患状態、HCT-CI高値、非常に重度のサイトカイン放出症候群（CRS）、3年全生存率の低下と有意に関連していた。血清IL-6レベルと重度のCRSは、グレードIIIまたはIVの急性移植片対宿主病（GVHD）の発症と有意に関連していた。
HLA適合血縁者（17例）、非血縁ドナー（22例）、臍帯血（25例）、減量PT/Cyを用いたハプロドナー（39例）からallo-HSCTを受けた患者における30日目および60日目のCD4+T細胞、CD8+T細胞、NK細胞数は、PT/Cyハプロ移植の方がHLA一致血縁ドナーからの移植よりも低かった。PT/Cyハプロ移植の免疫回復のペースは、その後、他の移植片のペースに追いついた。CD4+T細胞（Tcon）に対する制御性T細胞（Treg）の比率は、PT/Cyハプロ移植で有意に高かった。多変量解析では、60日目のTreg/Tcon比が高いほど、慢性GVHDの発生率が低かった。初期段階でのPT/CyによるTregの維持により、慢性GVHDの発生率が低下した可能性が示唆された。
門脈圧亢進が類洞閉塞症候群（SOS）の特徴的所見であることから、非侵襲的門脈圧測定法である経直腸門脈シンチグラフィーがSOS診断に有用であるかを検討した結果、高精度にSOS診断が可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Impacts of Using Serum IL-6 Level as an Indicator of Cytokine Release Syndrome after HLA-Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto M, Hirose A, Koh H, Nakamae M, Nanno S, Okamura H, Nakane T, Nakashima Y, Hino M, Nakamae H
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 25 ページ: 2061-2069
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.06.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective observational study of immune reconstitution following transplantation with post-transplant reduced-dose cyclophosphamide from HLA-haploidentical donors (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Fujii K, Nanno S, Okamura H, Nakane T, Koh H, Nakashima Y, Nakamae M, Hirose A, Teshima T, Hino M
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 32 ページ: 1322-1332
  • DOI: 10.1111/tri.13494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of graft-versus-host disease prophylaxis including bortezomib for allogeneic hematopoietic cell transplantation from unrelated donors with one or two HLA loci mismatches in Japanese patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakane T, Okamura H, Tagaito Y, Koh S, Yoshimura T, Makuuchi Y, Nanno S, Nakamae M, Hirose A, Nakashima Y, Koh H, Hino M, Nakamae H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 110 ページ: 736-742
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02743-6
  • 査読あり
• [学会発表] Phase I study of bortezomib-added GVHD prophylaxis for allo-HCT from HLA mismatched unrelated donor (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Nakane, Hiroshi Okamura, Yumi Tagaito, Shiro Koh, Yousuke Makuuchi, Satoru Nanno, Takuro Yoshimura, Asao Hirose, Mika Nakamae, Yasuhiro Nakashima, Hideo Koh, Masayuki Hino, Hirohisa Nakamae
  • 学会等名: 第81回日本血液学会
• [学会発表] Development of personalized survival prediction curves in allogeneic HCT using machine learning (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Okamura, Mika Nakamae, Makoto Moriguchi, Yusuke Okayama, Nao Tanizawa, Yumi Tagaito, Tetsuya Hayashi, Kazuki Sakatoku, Kentaro Ido, Naonori Harada, Satoru Nanno, Yasuhiro Nakashima, Hideo Koh, Takahiko Nakane, Asao Hirose, Kohei Yabusaki, Masayuki Hino, Hirohisa Nakamae
  • 学会等名: 第81回日本血液学会
• [学会発表] Impact of Donor KIR and HLA Genotypes on Clinical Outcomes According to Pre-Transplant Remission Status after HLA-Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide (2019)
  • 著者名/発表者名: Ido K, Koh H, Okamura H, Koh S, Nanno S, Nishimoto M, Hirose A, Nakamae M, Nakashima Y, Nakane T, Hino M, Nakamae H
  • 学会等名: 61th American Society of Hematology annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Pretransplant Risk Factors for Calcineurin Inhibitor-Induced Encephalopathy and Limbic Encephalitis Following Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa N, Koh H, Okamura H, Shiro K, Nanno S, Nishimoto M, Hirose A, Nakamae M, Nakashima Y, Nakane T, Hino M, Nakamae H
  • 学会等名: 61th American Society of Hematology annual meeting
  • 国際学会