| 研究実績の概要 |
造血系マスター転写因子PU.1は、その発現低下によりAML等の造血器腫瘍病態に中心的に係ることが判明している。研究代表者のグループはこれまで独自に、 PU.1発現低下に伴うメタロチオネイン(MT)遺伝子の発現上昇(Imoto et al., 2010 JBC)と、Signal regulatory protein (SIRP) αの発現低下(Iseki et al., 2012 IJMM)、AML検体におけるFLT3との逆相関(Inomata. et al., Leuk. Res., 2006)を明らかにしている。本課題では独自に同定したこれらPU.1標的遺伝子の解析を進め、これまでの3年間で、MTは顆粒球系(Hirako et al., 2014 PLOS ONE)とは異なり、単球分化では影響に乏しいこと、SIRPα低下細胞は低血清培養下で増殖異常を引き起こすこと(高渕ら、日本検査血液学会東北支部総会、2018年6月)、SIRPαのがんにおける役割をまとめ(Takahashi S, Biomed Rep, Jul;9(1):3-7, 2018)発表した。前年度は、FLT3受容体を中心に解析を行ったところ、FLT3変異型細胞は、チェックポイントキナーゼ1阻害剤、AZD7762に対して極めて高い細胞増殖抑制効果があることを見出した(近藤ら、第51回日本臨床検査医学会東北支部総会、2019年7月)。さらにFLT3受容体が、野生型、変異型で異なる糖鎖修飾を受けていることについて文献的考察を深め、総説（Leuk Res Rep, 2019, 13:100187)を発表するとともに、FLT3受容体の機能が、がんで認められる代表的な糖鎖修飾であるフコシル化の欠損により、強力に活性化されることを見出した(FASEB J, 2020, 34(2):3239-3252)。
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