2019 年度研究成果報告書

骨髄異形成症候群から急性白血病へ移行する分子機構の探索～新規治療法開拓に向けて

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09026
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	病態検査学
研究機関	川崎医科大学
研究代表者	通山薫川崎医科大学, 医学部, 教授 (80227561)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	骨髄異形成症候群 / 白血病化 / 遺伝子変異 / 網羅的ゲノム解析
研究成果の概要	MDS患者由来細胞株MDS92とその亜株は、MDSから急性白血病への流れを再現した一連の培養細胞モデルである。発端となった元患者骨髄細胞も加えた全エクソーム解析の結果、患者骨髄にTP53変異およびCEBPA変異が検出された。その培養中にNRAS変異が付加され細胞株樹立へとつながったと推定された。またMDS92から芽球用亜株へ移行する段階でHistone1H3C ドライバー変異が見出されたが、変異クローンの拡大はIL-3依存性で、IL-3非存在下では同変異のないクローンの存続が確認された。これら細胞株の遺伝子解析によって、MDSから急性白血病へ移行する分子機構解明への手掛かりが得られた。
自由記述の分野	臨床検査医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	中高齢者に好発する血液難病であるMDSは急性白血病に移行すると著しく予後不良であり、この疾患の克服は社会的にも重要課題である。本研究は世界的にユニークなMDS細胞株およびそこから派生した急性白血病細胞株を用いて、MDSから急性白血病へ移行する分子機構の一端を解明したという学術的価値の高い内容である。また細胞株研究では新規薬剤の基礎的検討が繰り返し可能なことから、今後新たな治療法の開拓によってこの疾患の克服に繋げるという社会的にも期待できる成果といえる。