糖尿病と膵がんに関する分子遺伝疫学的解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09095
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 林 櫻松 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50340302)
• 研究分担者: 中杤 昌弘 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (10559983) ; 伊藤 秀美 愛知県がんセンター(研究所), がん情報・対策研究分野, 分野長 (90393123)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 膵がん / 糖尿病 / メンデルランダム化 / リスクモデル / 遺伝子多型

研究実績の概要

最終年度は、最新の日本人を対象とした糖尿病ゲノムワイド関連解析(GWAS)や公開データから糖尿病や糖尿病のマーカーに関連するSNPを抽出し、膵がんとの関連を評価した。また、膵がんGWASで同定されたGP2遺伝子にあるSNPのうち、膵がんと最も強い関連を示したSNPrs78193826をリスクモデル（5個のSNPと喫煙、家族歴で構成されている）に追加し、膵がんのケース・コントロール研究のデータセットをもとにリスク予測モデルの識別能を検討した。その結果、rs78193826はリスクアレルTを持つ者は膵がん罹患オッズ比が1.49 (95%信頼区間：1.12-1.97)と他のSNPと独立して有意に関連していた。ROC曲線下面積(AUC)は、追加前0.641、追加後0.646と両者に統計学的に有意差が認められなかった。


研究期間全体を通じて、疫学データの解析により、糖尿病歴のある者の膵がんリスクは約3倍に高まることが明らかになった。分子遺伝的解析では、メンデルランダム化（MR)解析により、遺伝的によって規定されたヘモグロビンA1c(HbA1c）は、膵がんリスクとの有意な関連が認められた。また、日本人を対象とした糖尿病GWASと膵がんGWASとで同定されたSNPを比較したところ、一部がオーバーラップしていることが明らかになり、遺伝的要因の一部を共有することが示唆された。糖尿病と膵がんの関係について双方向の因果関係が示唆されているため、糖尿病関連SNPと膵がん関連SNPの両方を用いた双方向のMR解析が必要であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals. (2020)
  • 著者名/発表者名: Spracklen, C.N., Horikoshi, M., Kim, Y.J., Lin K, Bragg F, Nakatochi M, et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2263-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential effect of polymorphisms on body mass index across the life course of Japanese: the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwase M, Matsuo K, Nakatochi M, Oze I, Ito H, Koyanagi Y, et al.
  • 雑誌名: J Epidemiol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190296
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association meta-analysis identifies GP2 gene risk variants for pancreatic cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Nakatochi Y, Hosono Y, Ito H, Kamatani Y, et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: - ページ: -
  • DOI: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Smoking and Pancreatic Cancer Incidence: A Pooled Analysis of 10 Population-Based Cohort Studies in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi YN, Ito H, Matsuo K, Sugawara Y, Hidaka A, Sawada N, Wada K, Nagata C, Tamakoshi A, Lin Y, Takeuchi T, Kitamura Y, Utada M, Sadakane A, Mizoue T, Naito M, Tanaka K, Shimazu T, Tsugane S, Inoue M; Research Group for the Development and Evaluation of Cancer Prevention Strategies in Japan.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 巻: 28 ページ: 1370-1378
  • DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-18-1327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coffee consumption and mortality in Japanese men and women: A pooled analysis of eight population-based cohort studies in Japan (Japan Cohort Consortium). (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe SK, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Sado J, Kitamura Y, Sugawara Y, Tsuji I, Nagata C, Sadakane A, Shimazu T, Mizoue T, Matsuo K, Naito M, Tanaka K, Inoue M; Research Group for the Development and Evaluation of Cancer Prevention Strategies in Japan.
  • 雑誌名: Prev Med 巻: 123 ページ: 270-277
  • DOI: 10.1016/j.ypmed.2019.04.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide meta-analysis identifies multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese individuals. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatochi M, Kanai M, Nakayama A, Hishida A, Kawamura Y, Ichihara S, et al.
  • 雑誌名: Commun Biol. 巻: 2 ページ: 115
  • DOI: 10.1038/s42003-019-0339-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Genome-wide association meta-analysis identifies novel GP2 gene risk variants for pancreatic cancer in the Japanese population (2019)
  • 著者名/発表者名: Yingsong Lin, Masahiro Nakatochi, Hidemi Ito, Yoichiro Kamatani, Hiromi Sakamoto, Hiroshi Ishii, et al.
  • 学会等名: the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [備考] 日本膵がん研究コンソーシアム (JaPAN)
  • URL: http://www.aichi-med-u.c.jp/JaPAN