悪性中皮腫リスクバイオマーカーとして がん抑制因子BAP1活性検査の実用化研究

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09157
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学 (2019-2020); 岡山大学 (2017-2018)
• 研究代表者: 伊藤 達男 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80789123)
• 研究分担者: 長岡 憲次郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40752374) ; 江口 依里 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (60635118) ; 荻野 景規 高知大学, 医学部, 特任教授 (70204104) ; 大内田 守 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 悪性中皮腫 / BAP1 / NHEJ / DNA-PKcs

研究成果の概要

BRCA1-associated protein 1 (BAP1)は，悪性胸膜中皮腫などにおいて，主要ながん抑制遺伝子として注目されている。本研究計画ではNonhomologous end-joining（NHEJ）におけるBAP1の役割を明らかにした。
結果：BAP1の不活性化は、ヒト中皮細胞およびヒト悪性中皮腫細胞株の両方において、DNA損傷の増加と関連していることがわかった。更に、プロテオミクス解析により、MPM細胞および293T細胞において、DNA修復のNHEJ経路で機能するDNAプロテインキナーゼ（DNA-PKcs）がBAP1タンパク質複合体の相互作用パートナーとして同定された。

自由記述の分野

予防医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、BAP1がDNA-PKとの相互作用を介して二本鎖DNA修復のNHEJ経路に関与していることを示しており、悪性中皮腫のようにBAP1の不活性化が頻繁に見られるがんでは、治療及び、予後診断の標的となりうるDNA修復の脆弱性が明らかになった。