麻疹ワクチン誘導免疫が成人の麻疹発症と水平伝播に与える免疫学的影響に関する研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09223
• 研究機関: 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所
• 研究代表者: 倉田 貴子 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主任研究員 (70435890)
• 研究分担者: 上林 大起 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 研究員 (50622560)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 麻疹 / ワクチン / 獲得免疫 / 修飾麻疹

研究実績の概要

2015年3月の麻疹排除達成以前のアウトブレイクでは、麻疹患者の殆どがワクチン未接種者であったが、排除達成以降、ワクチン接種歴を有する患者の割合が増加している。しかしそれらの患者がprimary vaccine failure (PVF)か、secondary vaccine failure(SVF)かは依然として明らかではなく、これらVaccine failureの患者からウイルスが伝播が成立するのかについての詳細な情報はなかった。本年度の研究では、大阪府内で発生した特徴的なアウトブレイク事例の解析を行なった。
2018年末に大阪府内で発生した麻疹アウトブレイクでは、index caseに2回のワクチン接種歴があった。本アウトブレイクで麻疹陽性患者の検体(n=10)について、麻疹特異的IgM およびIgG抗体とそのavidity、Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT)による中和抗体価を指標に解析を行った。index caseはMMRおよびMRの2回のワクチン接種歴を有し、発症後12日後のIgM抗体: 2.21、IgG抗体: >5,000IU/mL、avidity: 96.3%、PRNT: 425,590mIU/mLであり、発症後比較的早期に強い抗体誘導がみられたSVFであったが、感受性者であった同居家族3名（ワクチン接種歴なし、発症後0-2日時点の麻疹特異的IgG: 陰性-判定保留）に感染伝播し、それらの患者から医療機関での３次感染（6名）が生じたことが明らかになった。本解析によりワクチン接種歴があるSVFの患者で、感染早期に特異抗体が強く誘導される事例でも、感受性者には麻疹を感染伝播しうることが明らかになった。（Kurata et al. 2019. Vaccine）

研究成果

• [雑誌論文] A measles outbreak from an index case with immunologically confirmed secondary vaccine failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurata, T., Kanbayashi, D., Egawa, K., Kinoshita, M., Yoshida, H., Miyazono, M., & Motomura, K.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 38 ページ: 1467-1475
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.11.075.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ongoing rubella epidemic in Osaka, Japan, in 2018-2019. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi, D., Kurata, T., Kubo, H., Kaida, A., Yamamoto, S. P. Egawa, K., Hirai, Y., Okada, K., Ikemori, R., Yumisashi, T., Yamamoto, A., Yoshida, H., Hirayama, T., Ikuta, K. & Motomura, K.
  • 雑誌名: Western Pacific Surveillance and Response Journal 巻: 11 ページ: 1-3
  • DOI: 10.5365/wpsar.2019.10.3.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide Molecular Epidemiology of Measles Virus in Japan Between 2008 and 2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Seki F., Kurata T.(8th in 98), Kanbayashi D.(59th in 98).
  • 雑誌名: Frontiers in microbiology 巻: 10 ページ: 1470
  • DOI: 10.3389/fmicb.2019.01470.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 病原体検出マニュアル 風疹 第4.0版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森嘉生、坂田真史、中津祐一郎、竹田誠（国立感染症研究所）、安井善宏、皆川洋子（愛知県衛生研究 所）、倉田貴子、上林大起（大阪健康安全基盤研究所）
  • 雑誌名: 病原体検出マニュアル（国立感染症研究所） 巻: 第4.0版 ページ: 1-47
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 2019年1月に発生した大阪府内における麻疹集団感染事例の概要と対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河原寿賀子、平山隆則、田邉雅章（大阪府健康医療部保健医療室医療対策課）、倉田貴子、上林大起、本 村和嗣（大阪健康安全基盤研究所）
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報（国立感染症研究所） 巻: 40 ページ: 124-126
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 大阪府北河内地域を中心とした麻疹アウトブレイクの概要と対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮園将哉、衣笠幸恵、田中真弓（大阪府寝屋川保健所）、倉田貴子、上林大起、本村和嗣（大阪健康安全 基盤研究所）
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報（国立感染症研究所） 巻: 40 ページ: 58-59
  • オープンアクセス
• [学会発表] 成人麻疹患者における補助的診断マーカーの探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 倉田 貴子、上林 大起、駒野 淳、本村 和嗣
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会