| 研究課題/領域番号 |
17K09303
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
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| 研究分担者 |
齊藤 源顕 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
東 洋一郎 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (80380062)
清水 翔吾 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
中村 久美子 高知大学, 設備サポート戦略室, 技術専門職員 (30398052) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ストレス / 頻尿 / ボンベシン / セロトニン / CB受容体 / 一酸化窒素 / ニコチン受容体 / 硫化水素 |
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| 研究実績の概要 |
ストレス曝露による頻尿誘発、膀胱機能障害における頻尿症状がストレス曝露により増悪する事が古くから報告されている一方、その機序についてストレスを受容する脳との関連で明らかにした報告は少ない。
代表者らはこれまで、本研究課題遂行により、(1)ストレス反応誘発に関与する神経ペプチド・ボンベシン(BB)による頻尿誘発に脳内セロトニン神経系およびコルチコトロピン放出因子(CRF)が関与する一方、脳内カンナビノイド(CB)受容体がこの頻尿誘発に対し抑制性に関与する事、(2)脳内一酸化窒素(NO)が脳内NMDA型グルタミン酸受容体を介して頻尿を誘発する事、(3)脳内α7型ニコチン受容体(nAChR)刺激および脳内硫化水素(H2S)が排尿抑制に関与する事、を明らかにしてきた。令和２年度は、(3)の排尿抑制の脳内機序を抑制性の神経伝達物質・GABAに着目して解析した。
実験にはウレタン麻酔下雄性ラットを用い、側脳室へ種々の薬物を脳室内投与後、膀胱内圧測定により排尿機能を評価した。結果、nAChR刺激薬エピバチジン脳室内投与あるいはH2SドナーGYY4137脳室内投与による排尿間隔(排尿頻度の指標)の延長は、いずれもGABA受容体遮断薬の脳室内前処置により有意に抑制された。以上から、脳内nAChRおよびH2Sは脳内GABA神経系を介して排尿を抑制する事が明らかとなった。
本研究課題遂行により、ストレス誘発性頻尿に関与する可能性のある脳内分子(BB、セロトニン、CRF、CB受容体、NO、nAChR、H2S)が明らかとなり、これら分子がストレス曝露による頻尿誘発・膀胱機能障害における頻尿症状増悪に対する新規治療標的となる事が期待される。
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