2019 年度研究成果報告書

麻黄のエンドサイトーシス促進作用を介した薬効発現メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09321
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	内科学一般(含心身医学)
研究機関	北里大学
研究代表者	日向須美子北里大学, 東洋医学総合研究所, 室長 (60353471)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	麻黄 / c-Met / がん / エンドサイトーシス / リソソーム / トランスサイトーシス / Caco-2細胞
研究成果の概要	本研究において、麻黄エキス（Ephedra Herb extract, EHE）が、肝細胞増殖因子受容体c-Metのクラスリン依存性エンドサイト－シスとリソソームでの分解を促進することを初めて明らかにした。さらに、エンドサイトーシスは、腸管からの薬物吸収機構のひとつ・トランスサイトーシスの最初の過程であることから、EHEのトランスサイトーシスに対する作用を調べた。トランスサイトーシスのマーカーであるhorseradish peroxidase (HRP)がCaco-2細胞の単層培養系を透過する割合を用いて解析した結果、EFEの濃度依存的にHRPの透過率が増加することを明らかにした。
自由記述の分野	東洋医学、薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで、がん治療のために増殖因子受容体のリン酸化阻害剤の開発が行われてきたが、分解系を促進して過剰発現した受容体をダウンレギュレーションするような医薬品は開発されていない。c-Met過剰発現は、がんの増殖や転移を促進するだけなく、分子標的治療薬に対する耐性の原因にもなっていることから、EHEはc-Met過剰発現がんに対する新しいタイプの治療薬になる可能性が高い。さらに、最近、EHEの活性成分として高分子縮合型タンニンを見出した。これまで高分子タンニンは吸収されないと考えられていたが、トランスサイトーシスによって生体内に吸収されている可能性があることがわかった。