| 研究課題/領域番号 |
17K09342
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
小野 尚子 北海道大学, 大学病院, 助教 (60431376)
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| 研究分担者 |
大西 俊介 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (10443475)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 間葉系幹細胞 / 内視鏡的粘膜下層剥離術 / 食道がん |
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| 研究実績の概要 |
近年の内視鏡診断・治療技術の進歩により、食道がんがより早期に発見され、内視鏡的に切除される症例が増加している。また、表層拡大型の食道がんの場合も広範囲に内視鏡的に一括切除が可能となり、食道がん患者に対して低侵襲の治療法が提供できる時代になってきた。しかしながら、内視鏡的に広範囲に切除すると、合併症として狭窄が高頻度に生じることが明らかになってきた。その治療法としては内視鏡的バルーン拡張術や、予防的にステロイドの局注または内服が試みられているが、十分な効果を認めておらず、食道穿孔やステロイドの副作用による重篤感染症などの有害事象も報告されているのが現状であるため、新規治療法の開発がのぞまれている。
一方、骨髄などに存在する間葉系幹細胞の組織再生効果の機序として、細胞から分泌される種々の液性因子が重要と考えられている。しかしながら、ドナーから骨髄を採取することは侵襲をともない倫理的にも問題がある。最近、分娩時に通常廃棄されている卵膜などの胎児付属物にも、間葉系幹細胞が豊富に含まれていることが明らかになり、この胎児付属物由来間葉系幹細胞が骨髄由来間葉系幹細胞にかわる新しい再生医療材料となる可能性がある。
本研究は、食道粘膜下層剥離術（ESD）後狭窄に対する新規治療法の開発をめざし、羊膜由来間葉系幹細胞の培養上清に着目し、大動物モデルに対する効果および作用メカニズムを明らかにし、臨床応用への基盤を整えることを目的としている。
今年度は、ブタ食道ESD後狭窄モデルに対し、羊膜間葉系幹細胞由来培養上清ゲルを術後４日間連日あるいは週１回×３回経口投与することで、３週間後の食道狭窄が抑制されること、その機序として、急性期における好中球やマクロファージの浸潤を抑制することで、線維芽細胞の活性化が抑制され、その結果線維の蓄積が抑制されることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
平成２９年度に実施する予定だった実験内容を早期に終了できたため、平成３０年度に実施予定であった実験の一部を前倒しで行うことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究用のカルボキシメチルセルロースを用いて、5%の濃度に調整したゲルを用いて食道狭窄予防効果を認めたが、研究用のカルボキシメチルセルロースと日本薬局方のカルボキシメチルセルロースでは硬度が全く異なることが予備実験で明らかとなった。したがって、臨床応用への展開を見据え、日本薬局方のカルボキシメチルセルロースを用いて、平成29年度で検討した研究用のカルボキシメチルセルロースで最も治療効果を認めた硬度と同じ硬度のゲルを作成して経口投与し、ESD施行３週間後の食道狭窄予防効果を調べる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
動物実験の失敗なく予想以上に順調に進んだために、物品費の使用を抑制できた。翌年度は物品費の使用が当初計画を上回ると予想されるため、物品費に充てることにした。
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