新規グレリン受容体結合蛋白PLA2G16の消化管癌細胞における役割

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09344
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 武田 宏司 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (60261294)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: グレリン受容体

研究実績の概要

GHS-R1a/PLA2G16が発現している数種類の消化管癌細胞株について、細胞増殖、アポトーシスに与えるGHS-R1aアゴニスト（グレリン）およびインバースアゴニスト（SPアナログ）の影響を検討したが安定した結果が得られなかった。このため実験予定を変更し、GHSR1aを安定的に発現したHEK293細胞を作製して解析をおこなった。まずHEK293細胞においてGHS-R1aとAdPLAの結合性を再確認したところ、GHS-R1a とAdPLAの結合が再確認された。しかしながら、β2アドレナリン受容体とAdPLAとの結合は確認されなかったことから、GHS-R1a とAdPLAの結合は特異的であることが明らかとなった。GHSR1a安定発現HEK293細胞にSRE-ルシフェラーゼおよびCRE-ルシフェラーゼを導入した細胞を用いた検討において、グレリンにより誘導されるSREおよびCRE-レポーター活性上昇は、AdPLAの共発現により変動しなかった。このことから、AdPLAはGHS-R1aを介した情報伝達に対し影響を及ぼさないと考えられた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

実験結果が安定せず、繰り返し再現実験をおこなったため。

今後の研究の推進方策

細胞株を変更すること、アゴニストおよびインバースアゴニストの処理方法を変更することを計画している。

研究成果

• [雑誌論文] Psychological stress in aged female mice causes acute hypophagia independent of central serotonin 2C receptor activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Yamada C, Sadakane C, Nahata M, Hattori T, Takeda H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 ページ: e0187937
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187937
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dysfunction of starvation-induced liver autophagy is associated with disruption of adaptive energy metabolism and increased mortality in aged mice on restricted diet. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizuka S, Nahata M, Sekine H, Fujitsuka N, Ohbuchi K, Komokata N, Shimobori C, Hattori T, Takeda H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Gender difference in anorexia following stress exposure is dependent on the blocking of ghrelin signal in the NTS. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Iizuka S, Saegusa Y, Hattori T, Takeda H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会