新規グレリン受容体結合蛋白PLA2G16の消化管癌細胞における役割

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09344
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 武田 宏司 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (60261294)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: グレリン受容体

研究実績の概要

GHS-R1a/PLA2G16が発現している数種類の消化管癌細胞株について、細胞増殖、アポトーシスに与えるGHS-R1aアゴニスト（グレリン）およびインバースアゴニスト（SPアナログ）の影響を検討したが安定した結果が得られなかった。このため実験予定を変更し、GHSR1aを安定的に発現したHEK293細胞を作製して解析をおこなった。まずHEK293細胞においてGHS-R1aとAdPLAの結合性を再確認したところ、GHS-R1a とAdPLAの結合が再確認された。しかしながら、β2アドレナリン受容体とAdPLAとの結合は確認されなかったことから、GHS-R1a とAdPLAの結合は特異的であることが明らかとなった。GHSR1a安定発現HEK293細胞にSRE-ルシフェラーゼおよびCRE-ルシフェラーゼを導入した細胞を用いた検討において、グレリンにより誘導されるSREおよびCRE-レポーター活性上昇は、AdPLAの共発現により変動しなかった。このことから、AdPLAはGHS-R1aを介した情報伝達に対し影響を及ぼさないと考えられた。グレリンにより誘導されるc-fos mRNA発現上昇は、AdPLAの共発現により変動しなかった。GHS-R1aはAdPLAのホスホリパーゼ活性を低下させたが、GHS-R1aアゴニスト/インバースアゴニストによる影響がみられなかったことから、GHS-R1aはシグナル非依存的にAdPLAの酵素活性を低下させていると考えられた。GHS-Rの第6膜貫通ドメイン以降が欠損したGHS-R1bにおいても同様の結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin Regulates the Expression of CD133 Through the AMPK-CEBPβ Pathway in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maehara O, Ohnishi S, Asano A, Suda G, Natsuizaka M, Nakagawa K, Kobayashi M, Sakamoto N, Takeda H.
  • 雑誌名: Neoplasia . 巻: 21 ページ: 545-556.
  • DOI: 10.1016/j.neo.2019.03.007.
  • 査読あり
• [学会発表] Dysregulation of liver mitochondrial function and dynamics is associated with vulnerability to undernutrition in aged mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nahata M., Sekine H., Mogami S., Iizuka S., Fujitsuka N., Takeda H.
  • 学会等名: DDW2019
  • 国際学会