| 研究実績の概要 |
近年、バレット食道（BE）癌の発症と内臓、皮下脂肪組織の増加を基盤とする肥満との関連が示唆されている。BE癌は粘膜内で発生し、粘膜下層 → 筋層 → 外膜下層へと浸潤する。一方、粘膜下層、外膜下層、腹腔内には脂肪組織が存在する。さらに、脂肪組織由来脂質が癌細胞に脂肪滴として取り込まれ、癌細胞の細胞動態に影響することが示唆されている。それ故に、脂肪組織がBE癌の細胞動態に活発に影響していると予想される。しかし、脂肪組織がBE癌細胞に与える影響を解析した研究は国内外にはなく、その詳細は不明である。我々は、初めて脂肪組織の器官培養系を開発し、脂肪組織がBE癌細胞に与える直接的な影響を解析することを可能にした。本研究では、BE癌細胞の生存、増殖、浸潤、脂肪滴沈着における脂肪組織の役割とその制御機構を解明する。本研究により、①上記２種類の脂肪組織のBE癌に与える影響とその制御因子の同定や、 ②BE癌の新規分子標的治療薬の開発が期待できる。
内蔵、皮下脂肪組織は、癌細胞の増殖、浸潤を促進し、アポトーシスを抑制した。さらに、脂肪酸輸送・合成分子（FATP-1, -4, -6, CD36）、脂肪滴形成・輸送分子（Perilipin-1, 2）、脂質情報伝達分子（PAF）の発現を促進した。また、MAPK pathwayの発現亢進が見られた。しかし、STAT3 pathway, IGF-1/PI3K/ AKT/mTOR/AMPK pathwayの発現促進傾向がみられたが、有意差は見られなかった。
以上、バレット食道癌の進展には、内臓、皮下脂肪組織が関与していることが示唆され、その基盤分子は脂肪酸輸送・合成分子（FATP-1, -4, -6, CD36）、脂肪滴形成・輸送分子（Perilipin-1, 2）、脂質情報伝達分子（PAF）、MAPK pathwayの関与が考えられる。
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