研究課題/領域番号 |
17K09356
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研究機関 | 名古屋市立大学 |
研究代表者 |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40381785)
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研究分担者 |
野本 貴大 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (00734732)
矢野 重信 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 客員教授 (60011186)
野元 昭宏 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | 光線力学療法 |
研究実績の概要 |
光線力学診断法 (Photodynamic diagnosis: PDD)の検討ではグルコースをクロリンに連結したN003HP-Gは,体外への排出が早すぎるため,マウスの腹膜播種モデルのでPDDの検討では,腫瘍細胞特異的な蛍光発光によるPDDの臨床応用は,この薬剤単体では困難と判断された.共同研究者の野本らにより,PHに応答してN003HP-Gをリリースするミセル製剤が作成され,同マウスモデルでPDD実験を試行したところ,N003HP-G単独よりもすぐれたPDD効果が見られた.現在,さらなる検討を行っている. またN003HP-Gのラットを用いた毒性実験を行ったところ,現在第2世代で臨床使用されているTalaporfin Sodiumよりも優れた低毒性(安全性)が確認された(最小致死量濃度はTalaporfin Sodiumの2.5倍量であった). N003HP-Gの体外排出がやや早すぎることから,この薬剤の側鎖の4箇所をアセチル化し,薬剤の体外排出スピードをやや遅くしたAcN003HPを新たに合成し,解析を開始した.現在までのところ,皮下腫瘍への最高集積速度はN003HP-Gよりもピークが遅く,N003HP-GよりもPDD,光線力学療法 (Photodynamic therapy: PDT)に適した薬剤の可能性もあり,解析を進めている.In vitroでは,AcN003HPを用いたPDTによるヒト消化器癌細胞に対する殺細胞効果は,N003HP-Gとほぼ同等で,極めて良好であることが確認されている.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
N003HP-Gの体外排出が良好すぎるため,毒性は低いが,PDDには不向きであることが判明し,この薬剤を内包した新しいミセル化薬剤を作成し検討している.またN003HP-Gの側鎖をアセチル化により修飾し,体外排出速度を抑制した薬剤も新しく開発するなど,より良い薬剤開発のため,ミセル化やアセチル化など,新しい試みを試しているため,やや当初の計画より進行が遅くなっております.
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今後の研究の推進方策 |
我々が当初から目指している,現行保険承認薬剤である第2世代のTalaporfin sodiumよりもより腫瘍細胞選択性,集積性が高く,また低毒性であるPDD, PDTの薬剤の開発を実行するため,共同研究者の英知を結集し,薬剤のミセル化,アセチル化など,様々な手法を駆使して,より理想に近い薬剤をin vitroおよびマウスモデルで実現したい.今後もさまざまな薬剤の修飾を行う予定である.また腫瘍に発現している分子をターゲットにした抗体と連結した薬剤の開発も視野にいれている.
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次年度使用額が生じた理由 |
2018年度にAMED ACT-MSを代表で取得し,研究費に余裕が生じたため.
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