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2017 年度 実施状況報告書

クローン病再燃予測システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K09370
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

大塚 和朗  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00338443)

研究分担者 土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (40376786)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードクローン病 / 小腸オルガノイド / 再燃予測 / 病態解明
研究実績の概要

炎症性腸疾患であるクローン病は小腸・大腸に難治性の潰瘍病変を有し、出血・狭窄・瘻孔などが生じるためQOLが著しく低下する。さらに本疾患は若年発症が多く、本邦では近年患者数が急増していることから社会経済への影響も懸念されている。クローン病治療の問題点として、一旦寛解しても再燃を来し狭窄・瘻孔を生じること、病変部位を切除しても残存小腸から再燃すること、小腸は大腸と異なり全摘出ができないため手術を繰り返した結果、短腸症候群を引き起こすことが挙げられる。炎症性腸疾患のもう一つの代表的な疾患である潰瘍性大腸炎は病変が大腸のみに限局するため最終手段として大腸を全摘出することで完治することが可能であるが、クローン病では小腸を全摘出することは致死的である。そのため、いかに再燃を減少させ健康な小腸を維持できるかがクローン病の予後・QOLの向上に重要なポイントとなる。そこで本研究では、臨床検査及び基礎研究で腸管評価を世界的に先導して開発してきた申請者らが前向き研究にてクローン病の再燃予測因子を探索し、新規再燃分子マーカーを同定することにより臨床検査と複合させた新しい再燃予測スコアを提唱することを目的とする。本研究にて得られる成果は、再燃特異的分子マーカーを基盤としてクローン病再燃メカニズムの解明を計るとともに、分子マーカーもしくは再燃メカニズムを標的とした新規治療薬を開発することでクローン病再燃予防まで発展させることができる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

事前の深部小腸マイクロアレイにおいて健常者の深部小腸と比較検討を行い、有意に発現が異なる遺伝子を2個選定した。その一つであるHD6はクローン病患者で有意に発現が低下しており、免疫染色にてHD6陰性腺管を認めることからバリアー能破綻が示唆された。また、クローン病患者から上皮細胞を単離しマトリゲルに包埋の後3次元にて培養を行った。現在、病変部由来の遺伝子発現解析を行っており、再燃因子との関連の有無を検討中である。

今後の研究の推進方策

患者由来オルガノイドから病態を反映する機能評価システムを構築する。臨床検査と分子マーカーとの関連を検討し、再燃予測因子の確立を目指す。

次年度使用額が生じた理由

患者由来オルガノイド培養試薬が予測よりも安価であったため。次年度以降は各種解析によるオルガノイド培養量の増加が見込まれており、培養試薬購入に使用する予定である。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Single cell analysis of Crohn’s disease patient-derived small intestinal organoids reveals disease activity-dependent modification of stem cell properties2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kohei、Murano Tatsuro、Ito Go、Nakata Toru、Fujii Satoru、Ishibashi Fumiaki、Kawamoto Ami、Anzai Sho、Kuno Reiko、Kuwabara Konomi、Takahashi Junichi、Hama Minami、Nagata Sayaka、Hiraguri Yui、Takenaka Kento、Yui Shiro、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Watanabe Mamoru、Okamoto Ryuichi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 53 ページ: 1035~1047

    • DOI

      10.1007/s00535-018-1437-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utility of Magnetic Resonance Enterography For Small Bowel Endoscopic Healing in Patients With Crohn’s Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Takenaka Kento、Ohtsuka Kazuo、Kitazume Yoshio、Matsuoka Katsuyoshi、Nagahori Masakazu、Fujii Toshimitsu、Saito Eiko、Kimura Maiko、Fujioka Tomoyuki、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      The American Journal of Gastroenterology

      巻: 113 ページ: 283~294

    • DOI

      10.1038/ajg.2017.464

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic Enteropathy Associated With SLCO2A1 Gene [CEAS]-Characterisation of an Enteric Disorder to be Considered in the Differential Diagnosis of Crohn’s Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Hosoe Naoki、Ohmiya Naoki、Yano Tomonori、Okita Yoshiki、Araki Toshimitsu、Saruta Masayuki、Ohtsuka Kazuo、CEAS Atlas Group
    • 雑誌名

      Journal of Crohn's and Colitis

      巻: 11 ページ: 1277~1281

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjx068

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endoscopic features and genetic background of inflammatory bowel disease complicated with Takayasu arteritis2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Shintaro、Fujii Toshimitsu、Matsuoka Katsuyoshi、Yusuke Ebana、Negi Mariko、Takenaka Kento、Nagahori Masakazu、Ohtsuka Kazuo、Isobe Mitsuaki、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 32 ページ: 1011~1017

    • DOI

      10.1111/jgh.13640

    • 査読あり
  • [学会発表] Simplified MR enterocolonography Classification Based on Endoscopic Findings for Activity Assessment of Crohn’s Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Kitazume Y, Takenaka K, Kimura M, Saito E, Matsuoka K, Nagahori M, Ohtsuka K, Watanabe M.
    • 学会等名
      UEGW2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Utility of Magnetic Resonance Evaluation for Small Bowel Endoscopic Healing in Patients with Crohn’s Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Takenaka K, Ohtsuka K, Kitazume Y, Fujii T, Matsuoka K, Kimura M, Nagahori M, Watanabe M.
    • 学会等名
      UEGW2017
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病評価における小腸内視鏡の有用性と限界.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、北詰良雄、鈴木康平、木村麻衣子、藤岡友之、福田将義、藤井俊光、齋藤詠子、松岡克善、長堀正和、渡辺 守
    • 学会等名
      第55回日本小腸学会学術集会
  • [学会発表] クローン病活動性モニタリングにおける小腸内視鏡とMREの役割2017

    • 著者名/発表者名
      大塚和朗、 竹中健人、 渡辺 守.
    • 学会等名
      JDDW 2017
  • [学会発表] Magnetic resonance enterography for small bowel mucosal healing in patients with Crohn’s disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Takenaka K, Ohtsuka K, Kitazume Y, Matsuoka K, Fujii T, Nagahori M, Kimura M, Watanabe M.
    • 学会等名
      APDW2017
    • 国際学会
  • [学会発表] The 5-point MR enterocolonography classification based on endoscopic findings for activity assessment of Crohn's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Kitazume Y, Takenaka K, Kimura M, Matsuoka K, Nagahori M, Ohtsuka K, Watanabe M.
    • 学会等名
      AOCC2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Magnetic resonance evaluation for small bowel endoscopic remission in patients with crohn’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Kento Takenaka, Kazuo Ohtsuka, Yoshio Kitazume, Katsuyoshi Matsuoka, Toshimitsu Fujii, Masakazu Nagahori, Maiko Kimura, Mamoru Watanabe.
    • 学会等名
      AOCC2017
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病におけるシングルバルーン内視鏡所見と患者予後との関係に関する検討.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • 学会等名
      第93回日本消化器内視鏡学会総会
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病小腸病変に対するMRI によるEndoscopic remission 評価.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会

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公開日: 2018-12-17  

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