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我々はマウスを用いて、酸感受性イオンチャネル４（ASIC4）が下部消化管運動および炎症に関わる可能性を示した。
１）ASIC4のLacZレポーターマウスを用いたX-gal染色で、ASIC4がマウスの空腸から遠位結腸にかけて筋間神経叢に発現し、さらに代表的な神経マーカーとの二重染色でASIC4が興奮性、および抑制性神経細胞の両者に発現していることを見出した。 ２）ASIC4-ノックアウト（KO）マウスと野生型マウスを用いて摘出腸管の収縮・弛緩をマグヌス法で測定した結果、自発運動に両群間で有意差はなかったが、アセチルコリン刺激下では、ASIC4-KOマウスが野生型に比べて収縮が減弱した。高濃度（105M）のニコチン刺激下では、野生型マウスは収縮直後に弛緩反応が観察されたが、ASIC4-KOマウスではこの弛緩反応がほとんど観察されなかった。 ３）代謝ゲージを用いてASIC-4KOマウスと野生型マウスの糞便量を測定するとともに、フェノールレッドによる消化管輸送能評価を行った結果、糞便量では有意差を認めなかったが、輸送能ではASIC-4KOマウスで遅延経口がみられた。 ４）DSS（デキストラン硫酸ナトリウム）誘導性大腸炎モデルにて両者の表現系を観察した。体重変化については両者に違いはみられなかったが、組織像ではASIC４-KOマウスにて免疫細胞浸潤の減少が認められた。 ５）上記腸炎モデルの組織にて定量PCRを施行したところ、野生型マウスに比べASIC4-KOマウスでは、組織内の大腸炎に伴って増強するCGRP、Tac1、MrgprB2遺伝子の発現が減少していた。
以上の結果より、ASIC-KOマウスでは弛緩不全により消化管輸送が遅延するとともに、大腸炎病態時には炎症が軽減する可能性が示唆された。今後、これらのメカニズムをASIC4アゴニストの探索とともに解明していく予定である。
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