研究課題/領域番号 |
17K09396
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器内科学
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研究機関 | 近畿大学 |
研究代表者 |
櫻井 俊治 近畿大学, 医学部, 講師 (90397539)
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研究分担者 |
工藤 正俊 近畿大学, 医学部, 教授 (10298953)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | 炎症性腸疾患 |
研究成果の概要 |
慢性炎症に対するストレス応答が大腸および肝発癌を促進する。ストレス応答蛋白Heat shock protein 27 (HSP27) の欠損マウスを用いて、ストレス応答の生体内での役割を解明し、大腸および肝癌の病態解明と新規治療及びバイオマーカーの探索を行った。慢性炎症により発現が亢進するガンキリンは、炎症細胞において抗アポトーシス蛋白の発現を上昇させ、炎症の更なる増幅と発癌を促進する。一方で、小腸上部(空腸)でのガンキリンは大腸での炎症を抑制する働きがある。炎症性腸疾患の病態において、腸内細菌叢を介する小腸大腸コミュニケーションが関与していることを明らかにした。
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自由記述の分野 |
炎症性腸疾患と消化器癌
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸上皮細胞および肝実質細胞でのHSP27の機能を解明し、新しい治療およびバイオマーカーの標的分子としての有用性が明らかとなった。大腸粘膜におけるHSP27の発現量は発癌リスクの予測に有用である。またWhole transcriptome解析により、炎症性腸疾患関連大腸癌の再発と相関する遺伝子セットを同定した。本研究の成果は大腸癌サーベイランスの効率化につながる。次世代シークエンサーを用いた解析により、TNF阻害薬の治療効果を予測する遺伝子セットおよび腸内細菌叢を同定した。炎症性疾患および癌領域における個別医療の実現に向けて、更なるデータの蓄積を行っていく。
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