研究課題/領域番号 |
17K09417
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研究機関 | 岐阜大学 |
研究代表者 |
西脇 理英 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90734202)
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研究分担者 |
高井 光治 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (70402196)
清水 雅仁 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90402198)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | ストレス蛋白質 / 低分子量 / 肝細胞癌 / 細胞運動 |
研究実績の概要 |
熱や化学物質をはじめとする種々のストレスに対して生体は迅速に反応し、ストレス蛋白質(HSP)と称される一群の蛋白質が誘導される。HSPは分子量が70 kDaのHSP70 (HSPA)、90 kDaのHSP90(HSPC)などと共に、分子量が10-30 kDaの一群の低分子量HSPがHSPBと総称され分類されている。HSPBのうちHSP27、HSP22、HSP20等は種々の臓器に恒常的に発現している。私共は、肝細胞癌の進行にHSP27のリン酸化レベル及びHSP20の発現レベルが逆相関することを見出し、作用機序としてこれらがERK及びAKTの細胞内情報伝達系を抑制し肝癌細胞の増殖を抑制することを既に明らかとしている。さらに、HSP20は肝癌細胞においてPI3 kinaseに結合してその活性を制御していること、リン酸化型HSP20が肝癌細胞の遊走、浸潤を抑制することを報告している。また最近、HSP22もPI3 kinaseに結合してAKTの活性を制御した結果、肝癌細胞の遊走・転移を抑制することを明らかとしている。HSPBは様々な蛋白質と複合体を形成して標的分子の機能を制御することが知られている。本研究では、肝細胞癌においてHSPB がHSP70およびHSP90と複合体ネットワークを形成して作用を発現している可能性を検討するために、肝癌細胞HuH-7の遊走能へのHSP70およびHSP90の関与を検討した。その結果、TGF-αおよびHGF刺激によるHuH-7の遊走はHSP70およびHSP90によって促進的に制御されることを明らかとした。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
TGF-αおよびHGF刺激による肝癌細胞HuH-7の遊走はHSPBにより抑制される。HSP70の阻害剤であるVER155008とYM-08が、およびHSP90の阻害剤であるgeldanamycinとonalespibが、このTGF-αおよびHGF刺激によるHuH-7の遊走をそれぞれ抑制することを明らかにした。この結果からHSPBがHSP70またはHSP90と複合体ネットワークを形成することで肝癌細胞遊走を制御している可能性を示唆することができた。
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今後の研究の推進方策 |
HSP70およびHSP90が肝癌細胞においてHSPBと複合体ネットワークを形成する分子であるかの検討を行う。さらにこの複合体ネットワークの標的分子を検討し、肝癌細胞の進展に対する制御機構の詳細を明らかにする。加えて、HSPBのリン酸化による修飾およびHSPB同士の相互作用がこのネットワークに与える影響についても検討を行う。
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