肝疾患病態における細胞内輸送に関連する分子機構の解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09424
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 阪森 亮太郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10644685)
• 研究分担者: 巽 智秀 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20397699) ; 疋田 隼人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20623044)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 細胞内輸送

研究実績の概要

マウス胎児線維芽細胞にRab8aを欠損させると、Canonical Wntシグナルの増強が脂肪細胞分化の低減をきたすことを示してきた。Rrab8はRab8aとRab8bの二つのアイソフォームから構成され、Rab8bはRab8aと同様に、cargo proteinのapical側への輸送や、LRP6 caveolae依存的エンドサイトーシスを促進することによるWntシグナルの制御に関与している。Rab8aとRab8bが間葉系幹細胞の脂肪細胞分化に相補的にはたらいているのかどうかについては不明である。この問題を解決するために、shRNAによりRab8b KDマウス胎児線維芽細胞を樹立し、また同様の方法でRab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞を作成した。Rab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞は、通常のカバーガラスに接着しなかったため、0.1％ゼラチンコーティングしたカバーガラス上で培養し、培養期間を5-6日間から12日間に延長することで、接着が得られた。Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞では、Rab8aノックアウトマウス胎児線維芽細胞と同様に、脂肪滴のサイズは小さく、Rab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞においても小さい脂肪滴サイズであったことから、脂肪細胞への分化が障害されていることが示された。脂肪細胞のマーカーであるGlut4とFabp4はいずれもRab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞においてmRNAの発現が有意に低下していた。PPARγは軽度低下を認めていた。これらのことから脂肪細胞への分化過程の誘導が減弱していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection suppresses hepatitis B virus replication via the RIG-I-like helicase pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: Murai Kazuhiro、Hikita Hayato、Kai Yugo、Kondo Yasuteru、Fukuoka Makoto、Fukutomi Keisuke、Doi Akira、Yamai Takuo、Nakabori Tasuku、Fukuda Ryo、Takahashi Takeshi、Miyakawa Kei、Suemizu Hiroshi、Ryo Akihide、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 941
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57603-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead Box M1 Transcription Factor Drives Liver Inflammation Linking to Hepatocarcinogenesis in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi Tomohide、Yoshida Yuichi、Ogura Satoshi、Egawa Mayumi、Furuta Kunimaro、Hikita Hayato、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Kiso Shinichi、Kamada Yoshihiro、Wang I-Ching、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Kalinichenko Vladimir V.、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 9 ページ: 425～446
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRISPR Loss-of-Function Screen Identifies the Hippo Signaling Pathway as the Mediator of Regorafenib Efficacy in Hepatocellular Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Suemura Shigeki、Kodama Takahiro、Myojin Yuta、Yamada Ryoko、Shigekawa Minoru、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 ページ: 1362～1362
  • DOI: 10.3390/cancers11091362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble UL16-binding protein 2 is associated with a poor prognosis in pancreatic cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Kegasawa Tadashi、Tatsumi Tomohide、Yoshioka Teppei、Suda Takahiro、Ikezawa Kenji、Nakabori Tasuku、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Shigekawa Minoru、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 517 ページ: 84～88
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recycling Endosomes in Mature Epithelia Restrain Tumorigenic Signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: D'Agostino L, Nie Y, Goswami S, Tong K, Yu S, Bandyopadhyay S, Flores J, Zhang X, Balasubramanian I, Joseph I, Sakamori R, Farrell V, Li Q, Yang CS, Gao B, Ferraris RP, Yehia G, Bonder EM, Goldenring JR, Verzi MP, Zhang L, Ip YT, Gao N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 79 ページ: 4099～4112
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-4075
  • 査読あり