B型肝炎ウイルス感染マウスを用いたゲノム編集によるHBVｃｃｃDNAの排除

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 今村 道雄 広島大学, 病院(医), 講師 (40403513)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: B型肝炎 / cccDNA / ヒト肝細胞移植マウス / 末梢血単核球

研究成果の概要

B型肝炎ウイルス（HBV）を感染させたヒト肝細胞移植uPA/SCIDマウスを用いて、高用量の抗ウイルス薬投与により、肝臓内cccDNAが十分に低下し、薬剤中止後も肝臓内HBVの制御が可能となることが示された。cDNA-uPA/SCIDマウスとRag2-/-/Jak3-/-マウスを交配させて作製したcDNA-uPA/Rag2-/-/Jak3-/-マウスにヒト肝細胞を移植後、HBV感染患者血清を投与することにより、HBVの持続感染が可能であった。本マウスに予めヒト肝細胞および抗CD80/CD86抗体にて前処置したヒトPBMCを投与することにより、アロ応答が抑制されPBMCの生着が確認された。

自由記述の分野

ウイルス性肝炎

研究成果の学術的意義や社会的意義

HBV感染マウスに抗ウイルス薬を投与することで肝内cccDNAを十分に低下させることが可能であった。今後、抗ウイルス薬と免疫調整薬を組み合わせることにより肝内cccDNAを消失させる治療法開発が期待される。cDNA-uPA/Rag2-/-/Jak3-/-マウスを用いてヒトPBMCの生着が可能であった。今後さらに生着したPBMCのプロファイルの解析、HBV特異的CTLの有無、肝線維化発症の有無などの検討が必要である。B型肝炎モデルマウスの構築は、B型慢性肝炎に対する根治的治療法開発に有用である。