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2018 年度 実施状況報告書

NASH由来肝細胞癌における腸内細菌の役割を検討する

研究課題

研究課題/領域番号 17K09434
研究機関横浜市立大学

研究代表者

今城 健人  横浜市立大学, 医学部, 助教 (30600192)

研究分担者 斉藤 聡  横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (00275041)
留野 渉  横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (00644957)
本多 靖  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (00784844)
米田 正人  横浜市立大学, 附属病院, 講師 (10423831)
小川 祐二  横浜市立大学, 医学部, 助教 (20644959)
中島 淳  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30326037)
結束 貴臣  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30738620)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / 肝細胞癌 / 腸管透過性 / Faecalibacterium
研究実績の概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)由来肝細胞癌(HCC)の病態進展機序における腸内細菌及び腸管由来エンドトキシン(ET)の役割を検討する。
1)ヒトNASH類似HCCモデルマウスの便メタゲノム解析:NASH由来HCCモデルマウスの便及び非HCCマウスの便検体を用いて、NGS(Illumina MiSeq)を用いたメタゲノム解析を行ったところ、ヒトHCC患者同様、HCCモデルマウスの便中では非HCCマウスに比しFaecalibacteriumの占拠率が低下していた。
2)ヒトNASH類似HCCモデルマウスへのFecalibacterium投与による検討;NASH由来HCCモデルマウスに対してゾンデを用いて経口投与を行ったところ、腸管透過性が改善し、HCCの個数の減少及び大きさの低下を認めた。

本年度では、NASH由来HCCモデルマウスにおける糞便のメタゲノム解析を行い、NASH由来HCCモデルマウスではヒト同様、Faecalibacteriumが減少することを示した。また、Faecalibacterium投与によりHCCの発生及び進展が抑制できる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画でも平成29年度に、NASH由来HCCモデルマウスにおける便メタゲノム解析及びFaecalibacterium投与実験を予定としていた。ほぼ計画通りに進捗していると考える。

今後の研究の推進方策

NASH由来HCCモデルマウスにおけるFaecalibacterium投与によるHCC抑制効果の機序を解明する;
NASH由来HCCモデルマウスに対してゾンデを用いた経口投与によるHCCの抑制効果が腸管透過性の改善によるものかを検討していく。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 高果糖や高コレステロール食がもたらすLeaky gut syndromeに対するFaecalibacterium prausnitzii治療の検討2018

    • 著者名/発表者名
      結束貴臣、今城健人、中島淳
    • 学会等名
      JDDW 2018
  • [学会発表] Faecalibacterium improves pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis via controlling Treg induced gut-permeability2018

    • 著者名/発表者名
      結束貴臣、今城健人、中島淳
    • 学会等名
      EASL 2018
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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