| 研究課題/領域番号 |
17K09458
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
川田 一仁 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (90722968)
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| 研究分担者 |
小林 良正 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50252185)
則武 秀尚 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10467235)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 原発性胆汁性胆管炎 / S1PR2 |
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| 研究成果の概要 |
原発性胆汁性胆管炎(PBC)におけるSphingosine-1-phosphate receptor 2(S1PR2)の発現を他の慢性肝疾患と肝生検検体を用いて免疫組織染色で比較したが、胆管細胞でのS1PR2の発現についてPBCにおける疾患特異性は認められなかった。
S1PR2 antagonistであるJTEが肝内胆管細胞のLPS誘導CX3CL1とCCL2産生をSTAT-3のリン酸化を介して抑制し、T 細胞の遊走能を低下させることが解明された。従って、S1PR2 antagonistは胆管炎を改善させる作用を有する可能性があり、PBCの新規治療薬となりうる。
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| 自由記述の分野 |
肝臓
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
原発性胆汁性胆管炎の唯一の保険適応のある治療薬はウルソデオキシコール酸であるが、無効例が約30％存在し、無効例に対する確立した治療薬は未だに無い。さらに進行例に対する有効な治療法は肝移植のみである。その様な状況下で、Sphingosine-1-phosphate receptor 2に対する拮抗薬が胆管細胞からのケモカイン産生を抑制し、単核球の遊走能を低下させて胆管炎を改善させる可能性を見出せた。原発性胆汁性胆管炎に対する有益な治療法が認められない中、今回の結果は新規治療薬創設へ繋がる貴重な結果と思われる。
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