| 研究課題/領域番号 |
17K09465
|
|---|
| 研究機関 | 横浜市立大学 |
|---|
研究代表者 |
杉森 一哉 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (20448666)
|
|---|
| 研究分担者 |
芝田 渉 横浜市立大学, 先端医科学研究センター, 准教授 (00435819)
前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 胆道癌 / 膵臓癌 / ３次元オルガノイド培養パネル / 遺伝子変異 / 遺伝子発現 / EUS-FNA |
|---|
| 研究実績の概要 |
切除不能進行胆道癌・膵癌に対する化学療法は未だ十分な有用性とは言い難く，新規治療標的分子の同定と，既存の化学療法レジメンの有効活用を図ることが、実臨床上で早急に求められる責務であると考える．本研究では超音波内視鏡下生検（Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration, 以後EUS FNA ）等による組織診断時の生検検体より，臨床経過の紐付け可能な３次元オルガノイド培養パネルを構築し，網羅的遺伝子変異や発現解析を行うとともに，阻害薬投与実験のためのアッセイ系を確立することを主たる目的とする．そして，遺伝子変異・発現情報，及びオルガノイドでの薬剤投与実験結果を照らし合わせることで，新規治療標的分子の同定と薬剤スクリーニング，及び新規レジメン選択基準の策定を試みる．
平成29年度は，マウスでの基礎検討を経た後，実際のヒト膵癌症例に対するEUS FNA 検体を用いた3次元オルガノイド培養系の構築に着手した．結果，若干の手法の改良を要したものの，寡少なEUS-FNA組織検体からの3次元オルガノイド培養株の樹立手法を確立し，現在までに3症例の培養株の樹立に成功している．培養株の凍結保存を行うとともに，オルガノイド培養株から抽出したDNAを用いた次世代型シークエンサー解析や，オルガノイド細胞塊のセルペレットを用いた免疫組織化学染色，細胞株に対する薬剤投与実験を行った．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
少数例ではあるが目指すべき一連のシステムの構築を終えている．また，上述の3次元オルガノイド培養手法確立後は，高率に培養株の樹立に成功していることから，今後の順調な症例数の拡大・バンク化が期待できると考えている．
|
| 今後の研究の推進方策 |
症例数を拡大し，上述の一連の検討の継続を予定している．また，次世代型シークエンサー解析を行うとともに， 既存の抗癌剤及び新規の分子標的阻害薬ライブラリのスクリーニング実験を随時実行していく．
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度は３次元オルガノイド培養パネルを安定的に構築することに成功したが、当初計画していた目標症例数には達さなかった。次年度に症例数の拡大・バンク化を計る方針であり、本年度予算余剰分をその症例数増加分に充てる予定である。
|
