| 研究課題/領域番号 |
17K09479
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
内藤 格 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30527750)
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| 研究分担者 |
吉田 道弘 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20636328)
加藤 晃久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (10803489)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 化学療法 / EUSFNA / GnP療法 / FOLFIRINOX療法 |
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| 研究実績の概要 |
近年では膵癌に対して複数の化学療法が施行可能になってきているため、化学療法における効果予測因子の確立は急務である。特にゲムシタビン（Gem）療法とナノ化パクリタキセル（nab-PTX）療法の併用療法であるGnP療法が1次治療の化学療法のひとつとなってきているが、GnP療法の効果予測因子は明らかとなっていない。
我々は、GnP療法が施行された膵癌75例の超音波内視鏡下生検（EUS-FNA）病理組織検体を用いてclassⅢβ-tubulin（TUBB3）染色を施行し、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討を行った。この検討にて、病勢制御率(DCR)は、TUBB3陰性群において有意に高値であり、無増悪生存期間（PFS）もTUBB3陰性群において有意に延長し、PFSにおける多変量解析においても、TUBB3発現(hazard ratio, 2.41; p=0.026)が独立した関連因子であることを明らかにした。
この結果により、TUBB3発現がGnP療法の効果予測因子になり得る可能性が示唆されたが、TUBB3発現がGnP療法以外の化学療法の効果予測因子である可能性や膵癌の予後不良因子である可能性もあるため、GnP以外の化学療法におけるTUBB3発現と化学療法の治療効果（PFS、DCR）や予後（OS）との関連性を検討する必要があると考えた。
現在、膵癌に対する1次治療として用いられているオキサリプラチン、イリノテカン塩酸塩、フルオロウラシル、レボホリナートカルシウム併用療法（FOLFIRINOX療法）が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、PFS、DCR、全生存期間といった臨床データとの相関関係につき、解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在、FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、臨床データとの相関関係につき解析を行っている。しかしながら、Gemの治療予測因子とされているHuman equilibrative nucleoside transporter (hENT1)染色は染色が安定せず、hENT1染色の解析ができていない状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体の解析により、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにする予定である。
hENT1染色が可能であれば、TUBB3染色とhENT1染色の組み合わせによりスコア化を行い、より精度の高いGnP療法の治療効果予測因子を確立したいと考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
Gemの効果予測因子とされているhENT1染色は染色が安定せず、hENT1染色の解析ができていない状況であり、遅れてる。
FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色のデータ解析結果の論文化を行い、hENT1染色とTUBB3染色の組み合わせにより精度の高いGnPの治療予測因子を確立したいと考えている。
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