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2019 年度 実績報告書

高血圧における自律神経・免疫系ネットワークの機序解明と新たな診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K09508
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

廣岡 良隆  国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (90284497)

研究分担者 岸 拓弥  九州大学, 循環器病未来医療研究センター, 准教授 (70423514)
西原 正章  九州大学, 大学病院, 助教 (70641017)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード高血圧 / 脳 / 交感神経系 / レニン・アンジオテンシン系 / 炎症 / 免疫
研究実績の概要

1)高血圧自然発症ラットにおける高血圧の進展に脳血管周囲マクロファージが交感神経活性化を介して関与していることを明らかにした。正常血圧ラットに比べて脳血管周囲マクロファージが高血圧ラットでは増加しており血中IL-1betaの上昇が認められた。高血圧ラットに対してクロドロン酸を脳室内投与して血管周囲マクロファージを消去すると血中IL-1betaの低下および交感神経活性化が抑制され高血圧進展が減弱した。さらに、血圧調節中枢である視床下部や脳幹部のシクロオキシゲナーゼ2やプロスタグランジンE2の発現も抑制されていることやIL-1betaの投与による交感神経活動上昇を抑制することも確認した。
2)慢性腎臓病マウスにおいて中枢性交感神経活性化が生じており、腎除神経によって降圧すること、アンジオテンシン受容体拮抗薬投与下でも、腎除神経の効果は持続した。その機序としてアルドステロン抑制作用が関与していることを示唆する成績を得た。
3)炎症性変化を伴うとされる妊娠高血圧発症モデルで食塩感受性獲得が関与していることを示唆する成績を得た。このモデルは胎盤虚血により誘発されるモデルで炎症性変化がトリガーになっていると考えられる。視床下部の活性化によるバゾプレシン増加、交感神経活性化が機序として考えられた。
4)低酸素に伴う肺高血圧症モデルマウスで骨髄由来マクロファージの低酸素誘導因子を除去すると肺高血圧の進展が抑制されることを見出した。この因子が肺高血圧症治療の標的となる可能性が示唆された。
5)高血圧患者における血管内皮機能や炎症性変化を調べるための予備観察研究を開始した。血流依存性血管拡張反応(FMD)検査によって高血圧患者の内皮機能を評価した。高血圧患者では内皮機能が低下しており、加齢の影響が大きいこと、1度高血圧であっても内皮機能が低下している患者が多いことなどを見いだしている。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 高血圧の成因2020

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 78 ページ: 197~203

  • [雑誌論文] Hypoxia‐inducible factor‐1 α deletion in myeloid lineage attenuates hypoxia‐induced pulmonary hypertension2019

    • 著者名/発表者名
      Kojima Hiroshi、Tokunou Tomotake、Takahara Yusuke、Sunagawa Kenji、Hirooka Yoshitaka、Ichiki Toshihiro、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 7 ページ: e14025~e14025

    • DOI

      10.14814/phy2.14025

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prior exposure to placental ischemia causes increased salt sensitivity of blood pressure via vasopressin production and secretion in postpartum rats2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuura Taku、Shinohara Keisuke、Iyonaga Takeshi、Hirooka Yoshitaka、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 37 ページ: 1657~1667

    • DOI

      10.1097/HJH.0000000000002091

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain perivascular macrophages contribute to the development of hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats via sympathetic activation2019

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga Takeshi、Shinohara Keisuke、Mastuura Taku、Hirooka Yoshitaka、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 43 ページ: 99~110

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0333-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高血圧における免疫系の役割2019

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 45 ページ: 690~692

  • [学会発表] 脳血管周囲マクロファージは交感神経活性化を介して高血圧の進展に寄与する.2019

    • 著者名/発表者名
      篠原啓介、彌永武史、廣岡良隆、筒井裕之
    • 学会等名
      第42回日本高血圧学会総会
  • [学会発表] 高血圧における交感神経活性化:中枢性機序研究の進歩.2019

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第72回日本自律神経学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳血管周囲マクロファージは交感神経活性化を介して高血圧の進展に寄与する.2019

    • 著者名/発表者名
      篠原啓介、彌永武史、松浦託、廣岡良隆、筒井裕之
    • 学会等名
      第55回高血圧関連疾患モデル学会
  • [学会発表] Brain perivascular macrophages contribute to the development of hypertension via sympathetic activation.2019

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga T, Shinohara K, Matsuura T, Hirooka Y, Tsutsui H
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
  • [学会発表] Prior exposure to preeclampsia causes increased salt-sensitivity of blood pressure in postpatum period via increased vasopressin secretion.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuura T, Shinohara K, Iyonaga T, Hirooka Y, Tsutsui H
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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