ブルガダ症候群の不整脈発生の概日リズムに関する分子生物学的検討

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09524
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 相澤 義泰 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (20528145)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ブルガダ症候群 / 突然死 / 遺伝子解析 / 日内変動 / 臨床心臓学

研究実績の概要

心臓突然死を来す循環器疾患のうち、器質的には異常を認めないが致死的不整脈を来す疾患群が存在する。代表的なブルガダ症候群は若年性突然死の原因とな り、特に働き盛りの男性に発症する。約20%にイオンチャネル蛋白の責任遺伝子異常を認めるが未解明な点も多い。申請者はブルガダ症候群で発生する電気的ス トームは日内・週内・季節変動することを初めて一連の患者で報告した。ブルガダ症候群の不整脈は夜間睡眠中に起きることが知られているが、不整脈の概日リ ズムのメカニズムの詳細は未解明である。ブルガダ症候群患者のゲノムを次世代シークエンサーで網羅的に解析し、ひいては概日リズムの分子生物学的背景を解 明することを目的として研究を行っている。
これまでにブルガダ症候群患者の遺伝子サンプルは145例集積された。パネルまたはエクソーム解析を行い、SCN5A 12例、、SCN3B 2例、SCN10A 1例、GPD1L 1 例、デスモゾーム関連遺伝子 6例にrare variantを認めた。変異同定率は15%であった。このうち過去に不整脈発作がみられた症例については発症時間を夜間早朝および日中に分類して、変異同定率を検討した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

症例集積も累計94例と順調であり、遺伝子解析も予定通り施行出来ている。機能的解析が未施行である。

今後の研究の推進方策

ヒトの概日リズムは視交叉上核が時計中枢となり、時計遺伝子(CLOCK, BMAL1, Per, Cry)が調節に関わっているために、心室細動を心筋のチャネル病として捉えるだけでなく、概日リズムの分子生物学的機序と併せて病態を明らかにしていく。不整脈発作の発症時間の違いによる遺伝子変異の差異を明らかにしたうえで、変異チャネルの機能解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

研究代表者の所属機関の異動により研究が遅れたため研究費の使用を控えた。2020年度に研究を継続し使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Mexiletine shortens the QT interval in a pedigree of KCNH2 related long QT syndrome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Aizawa Y, Katsumata Y, Kimura K, Hashimoto K, Yamashita T, Miyama H, Kimura T, Kosaki K, Takatsuki S, Shimizu W, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Arrhythm. 巻: 36 ページ: 193-196
  • DOI: 10.1002/joa3.12300.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early repolarization in athletes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kawamura A.
  • 雑誌名: J Arrhythm. 巻: 35 ページ: 868-869
  • DOI: 10.1002/joa3.12247.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A high BNP level predicts an improvement in exercise tolerance after a successful catheter ablation of persistent atrial fibrillation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Y, Tamura Y, Kimura T, Kohsaka S, Sadahiro T, Nishiyama T, Aizawa Y, Azuma K, Fukuda K, Takatsuki S.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 30 ページ: 2283-2290
  • DOI: 10.1111/jce.14149.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Durability of Atrial Fibrillation Ablation Using an Oesophageal Temperature Cut-Off of 38°C. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nishiyama N, Negishi M, Nishiyama A, Takazawa T, Fujisawa T, Nakajima K, Kashimura S, Kunitomi A, Katsumata Y, Nishiyama T, Aizawa Y, Fukuda K, Takatsuki S.
  • 雑誌名: Heart Lung Circ. 巻: 28 ページ: 1050-1058
  • DOI: 10.1016/j.hlc.2018.05.197.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Sex Differences in the Initial Symptom Burden, Applied Treatment Strategy, and Quality of Life in Japanese Patients With Atrial Fibrillation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikemura N, Kohsaka S, Kimura T, Ueda I, Katsumata Y, Nishiyama T, Aizawa Y, Tanimoto K, Momiyama Y, Akaishi M, Mitamura H, Fukuda K, Spertus JA, Takatsuki S.
  • 雑誌名: JAMA Netw Open. 巻: 2 ページ: e191145
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.1145.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Genetic and Clinical Aspects of Congenital Long QT Syndrome With Life-Threatening Arrhythmias in Japanese Patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu W, Aizawa Y et al.
  • 雑誌名: JAMA Cardiol. 巻: 4 ページ: 246-254
  • DOI: 10.1001/jamacardio.2018.4925.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conduction Delay-Induced J-Wave Augmentation in Patients With Coronary Heart Disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Satomi K, Yuhara M, Uchiyama T, Aizawa Y, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 123 ページ: 1262-1266
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2019.01.015.
  • 査読あり
• [学会発表] An update on approach to therapy for J-wave syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa
  • 学会等名: The 12th annual Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] ハートナーシング【このまま患者さんに説明できる!ややこしくないペースメーカー・ICD・CRT】新人ナースも知っておきたい 各デバイスの適切作動・不適切作動(解説/特集) (2019)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: メディカ出版