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2017 年度 実施状況報告書

生体内画像診断法によるプラーク内コレステロール結晶の検出と病態における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09557
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

片山 陽介  和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (10714214)

研究分担者 田中 篤  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50458072)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードコレステロール結晶
研究実績の概要

本研究はコレステロール結晶析出の程度により、プラークの進展・不安定化過程が異なるという仮説のもと、マウスを用いて大動脈を高解像度OCTで経時的に観察し、初期病変におけるコレステロール結晶の析出の程度を評価する予定であった。今年度はまずは臨床面から安定狭心症患者214例と心筋梗塞患者202例のOCT画像を観察し、コレステロール結晶の局在と性状を評価し、両者の比較を検討した。その結果を平成30年度の欧州心臓病学会(ESC)で報告予定である。その中でコレステロール結晶の局在が内膜に近いほど冠動脈のプラークラプチャーを来す頻度が多いことが確認された。加えて、コレステロール結晶の存在と冠動脈病変の治療後における冠動脈の血流遅延についても追加解析を行っている。その他、剖検症例からの心臓に対しOCTで冠動脈の評価を行い、コレステロール結晶を観察した冠動脈の病理標本を作製し、OCT画像上のコレステロール結晶と病理標本との整合性を評価している。また、急性心筋梗塞患者の責任病変における冠動脈内の血液サンプルを採取し、それらの血栓の中からコレステロール結晶が含有しているかどうかを検討している。同時に血液サンプルのIL-1βなどのサイトカインとの関連も検討中である。マウスを用いた研究に関しては、マウスの大動脈にコレステロール結晶の代わりとなるマイクロニードルを留置し閉創し、2-3週間後の血管反応を観察し、実験系が再現性を持って行えることを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マウスを用いた研究では大動脈にコレステロール結晶を留置する実験系の開発に成功した。臨床面では心筋梗塞患者におけるコレステロール結晶とプラークラプチャーの関係に迫ることができたため。

今後の研究の推進方策

基礎研究面ではコレステロール結晶の作成および大動脈内への投与方法の開発を行う予定である。臨床研究面では安定狭心症におけるコレステロール結晶を有する冠動脈がどのような経過を辿るかを前向きに検討する方針である。

次年度使用額が生じた理由

当初の予定よりマウスを用いた実験の進捗が遅れているため費用を節約できた。次年度に研究を進める予定であるため、そこで予算が必要になると考えられる。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Two-year vascular responses to drug-eluting stents with biodegradable polymer versus durable polymer: An optical coherence tomography sub-study of the NEXT2017

    • 著者名/発表者名
      Katayama Yosuke、Kubo Takashi、Akasaka Takashi、Ino Yasushi、Kimura Kazuo、Okura Hiroyuki、Shinke Toshiro、Igarashi Keiichi、Kadota Kazushige、Kozuma Ken、Tanabe Kengo、Nakagawa Yoshihisa、Muramatsu Toshiya、Morino Yoshihiro、Kimura Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: 70 ページ: 530~536

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2017.04.005

    • 査読あり
  • [学会発表] Association between Cholesterol Crystals Piercing Fibrous Cap and Plaque Rupture in Patients with Acute Coronary Syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Katayama
    • 学会等名
      ESC2018
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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