2019 年度研究成果報告書

NRDCによる洞房結節自動能制御機構および家族性洞不全症候群における意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09575
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	循環器内科学
研究機関	滋賀医科大学
研究代表者	大野美紀子滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (10583198)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	洞房結節自動能 / メタロプロテアーゼ
研究成果の概要	多機能タンパク質ナルディライジン(NRDC)の全身性遺伝子欠損マウスは、高度の徐脈を呈する。本研究では「NRDCが核内において、転写因子と複合体を形成し、HCN4をはじめとする洞房結節自動能に必須のイオンチャネルの遺伝子発現を制御する」という仮説のもと解析を行った。 NRDCが洞房結節自動能に関わるイオンチャネルの遺伝子発現を制御することを抗NRDC抗体を用いたChIP法で明らかにした。心房(洞房結節)特異的NRDC欠損マウスにおいても徐脈を呈し、全身性NRDC欠損マウスとほぼ同様のイオンチャネル群の発現低下を認めた。酵素活性欠失型変異NRDCノックインマウスの作製及び解析を行った。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	NRDCの生体における機能はこれまで全く不明であったが、NRDC-/-における研究成果から、NRDCが心拍数、血圧、体温調節などの恒常性維持に重要な役割を持つことが示唆された。一方、NRDCは全身に広く発現するので、NRDC-/-の表現型が一次的かどうかを判断するには困難を伴う。そこで、最近作製した臓器特異的NRDC欠損マウスや酵素活性欠失型変異NRDCマウスの解析を行い、心拍数調節のメカニズムの解明の足掛かりとした。これらの成果を今後発展させることで、ヒトにおける遺伝性洞不全症候群の原因解明やNRDCの酵素活性中心をターゲットとした創薬開発の基盤に役立てることができると考えられた。