肺癌の個別化医療の試み：薬物血中濃度および遺伝情報に基づいたEGFR-TKI治療

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09602
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐藤 一洋 秋田大学, 医学系研究科, 特任准教授 (30436191)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 個別化治療 / 肺癌 / 薬物動態 / 代謝酵素

研究成果の概要

ABCG2は、Gefitinibのトランスポーターの活性を阻害する。そのC421A多型は細胞膜上のABCG2の機能と発現を介して薬物動態に影響することが推測される。その検証のため、EGFR陽性非小細胞肺癌においてGefitinibの血中濃度とABCG2 C421A多型の関連を調査した。CCおよびCA/AA遺伝子型の2群に分け、血中濃度を比較した。血中トラフ値は、CA/AA群で有意に低かった。PPI服用患者群でも、トラフ値は、CA/AA群で有意に低かった。ABCG2 C421A多型は、Gefitinibの血中濃度の低下と関連している。

自由記述の分野

呼吸器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

血中濃度を測定しターゲット濃度を継続させることで、1）副作用を未然に防止でき、2）無効域推移による無駄な時間とコストを削減でき、攻めの治療が実施できるはずである。本研究の特色は、TDMのみならず薬剤血中濃度を予測しうる遺伝子多型より、治療開始前から効果と有害事象を予測することある。それにより試行錯誤的治療を回避し、より早くターゲット血中濃度に到達させることで、効率良く治療を進めることができるようになる。本検討によってもたらされる治療戦略はいかに安全かつ効率的に治療を継続させるかであるが、そればかりか、高齢化社会を迎えるに当たり、高騰の一途をたどる薬剤費の抑制を図れる手段の一つともなりえる。