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2019 年度 実績報告書

IL-7を基軸とした重症呼吸器感染症に対する新規免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K09610
研究機関名古屋大学

研究代表者

進藤 有一郎  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (60608884)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード免疫療法 / 感染免疫 / 重症呼吸器感染症 / 敗血症
研究実績の概要

重症感染症における二次性感染モデルとして、汎発性腹膜炎による敗血症+二次性緑膿菌肺炎モデルマウスを作成し、敗血症発症後に免疫賦活作用をもつrecombinant human Interleukin-7 (IL-7)を投与したマウス群の生存割合がコントロール群よりも有意に高いことを証明した(Shindo, et al. JLB 2017)。また免疫チェックポイント阻害作用をもつ抗PD-1ペプチド投与によりにより敗血症モデルマウスの生存割合が有意に改善されることも証明した(Shindo, et al. JSR 2017)。
現在も重症呼吸器感染症、敗血症に対する上記IL-7に代表される新規免疫療法の開発をすすめるために、上記マウスモデルを使用した免疫機序を解明するための実験を継続している。IL-7はリンパ球系の細胞の発達、増殖、恒常性維持に重要な役割をもつサイトカインである。我々の重症呼吸器感染症(重症肺炎)、敗血症モデルにおいて、T細胞、B細胞、自然リンパ球などのリンパ球系細胞のアポトーシス、細胞増殖能、サイトカイン分泌などの機能がどのように変化し、これらがIL-7によりどのように変化し治療効果が得られるかをみるための研究を推進している。
さらに、市中発症の重症肺炎、外科手術後に肺炎を発症した患者におけるリンパ球と好中球の役割を生存群と死亡群で比較する臨床研究も実施し、死亡群と生存群間には、肺炎発症後にかけてリンパ球数や好中球数の推移に乖離がある結果を得た。これらの機序解明に向けた患者サンプルを用いた研究を展開し、死亡高リスク群とリスク群を比較すると、肺炎診断時において死亡高リスク群ではT細胞上の共抑制分子の発現が増加し細胞機能も傷害されている傾向にある結果を得ている。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 呼吸器内科に必要な抗微生物薬の知識:アミノグリコシド系2020

    • 著者名/発表者名
      進藤有一郎
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 37 ページ: 51~57

  • [雑誌論文] 院内肺炎・人工呼吸器関連肺炎の治療―国内外のガイドラインと実臨床での考えかた2020

    • 著者名/発表者名
      進藤有一郎
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 57 ページ: 66~71

  • [雑誌論文] A Hypothesis-Generating Study of the Combination of Aspirin plus Macrolides in Patients with Severe Community-Acquired Pneumonia2019

    • 著者名/発表者名
      Falcone Marco、Russo Alessandro、Shindo Yuichiro、Farcomeni Alessio、Pieralli Filippo、Cangemi Roberto、Liu Jinliang、Xia Jingyan、Okumura Junya、Sano Masahiro、Jones Christopher、Vannucchi Vieri、Mancone Massimo、Micek Scott、Xu Feng、Violi Francesco、Kollef Marin
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: 63 ページ: e01556~18

    • DOI

      10.1128/AAC.01556-18

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] BK virus-associated viruria and viremia in a patient with lymphangioleiomyomatosis after lung re-transplantation: A case report and review of the literature on BK virus infection post-lung transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Okumura Junya、Nakahara Yoshio、Nakaguro Masato、Shindo Yuichiro、Hase Tetsunari、Wakahara Keiko、Hashimoto Naozumi、Hasegawa Yoshinori
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 25 ページ: 820~824

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.04.002

    • 査読あり
  • [学会発表] The role of lymphocytopenia in patients with nosocomial pneumonia & future directions of research on host immunity and adjunctive therapy for severe pneumonia2019

    • 著者名/発表者名
      Shindo Y
    • 学会等名
      The International Respiratory Infections 2019 Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Severe and Prolonged Lymphopenia are Associated with Poor Outcome in Patients with Postoperative Pneumonia2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Shindo Y, Sano M, Okumura J, Sakakibara T, Kobayashi H, Thabet N, Yagi T, Hasegawa Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2019 International Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] A New Scoring System for Predicting Adverse Events in Hospitalized Patients with Community-Onset Pneumonia2019

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara T, Shindo Y, Takahashi K, Kobayashi D, Okumura J, Sano M, Murakami Y, Thabet N, Kobayashi H, Yagi T, Matsui S, Saka H, Hasegawa Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2019 International Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] Bacteremic pneumococcal pneumonia is associated with an increased rate of cardiovascular events2019

    • 著者名/発表者名
      Borsa N, Ruiz Iturriaga L, Fernandez L, Espana P, Aliberti S, Ramirez J, Sibila O, Rodrigo A, Rodriguez A, Sanz F, Shindo Y, Martin-Loeches I, Luna C, Stoltz D, Viasus D, Carratala J, Anzueto A, Restrepo M
    • 学会等名
      European Respiratory Society International Congress 2019
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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