研究課題
特発性肺線維症は原因不明の難治性疾患で、好中球が病態形成に関与していると考えられているが、機序は不明である。好中球は、好中球細胞外トラップ(NETs)と呼ばれる網を細胞外に放出する感染防御機構を備えている。過剰なNETsの放出は、血栓・癌転移・自己免疫疾患との関連が明らかとなり、肺線維化促進作用も報告され注目を集めている。本研究では、特発性肺線維症を含めた間質性肺疾患患者でのNETsの発現を調べ、さらに細胞、動物モデルを用いてNETsが持つ肺線維化促進作用を明らかにする。本研究においては、肺線維化におけるNETsの役割を解明するために、まず、臨床像との関連を調べる目的で間質性肺炎患者検体中(血漿、気管支肺胞洗浄液)のNETsを検出し、その臨床的特徴との関連を解析した。対象は、長崎大学病院呼吸器内科で特発性肺線維症と診断された患者の血漿および気管支肺胞洗浄液。コントロールとして、健常人の血漿および気管支肺胞洗浄液を用いた。NETsの検出は、cell free DNA, histoneの定量により行った。結果:特発性肺線維症患者血漿検体では、cell free DNA量に健常人との差はなかったが、histoneは増加していた。気管支肺胞洗浄液では健常人と比較してcell free DNA, histoneいずれも有意に高値を示した。また、臨床像との関連においては、気管支肺胞洗浄液中cell free DNA, histoneと気管支肺胞洗浄液中の好中球比率と有意な正の相関を認めた。以上の結果からNETsが特発性肺線維症の好中球性炎症のバイオマーカーとして有用である可能性が明らかとなった。一方で、特発性肺線維症患者の予後との関連などは認めず、更なる検討が必要と考えられた。
すべて 2020
すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件)
AIDS Research and Therapy
巻: 17 ページ: 38
10.1186/s12981-020-00295-y
Scientific Reports
巻: 10 ページ: 9466
10.1038/s41598-020-66178-4
Journal of Clinical Medicine
巻: 9 ページ: 1045~1045
10.3390/jcm9041045
Respiratory Medicine
巻: 174 ページ: 106184~106184
10.1016/j.rmed.2020.106184
Medicina
巻: 56 ページ: 630~630
10.3390/medicina56110630
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
巻: 201 ページ: 1110~1119
10.1164/rccm.201909-1818OC
Respiratory Research
巻: 21 ページ: 234
10.1186/s12931-020-01490-1
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 530 ページ: 561~565
10.1016/j.bbrc.2020.07.085
Chest
巻: 158 ページ: 2304~2313
10.1016/j.chest.2020.06.027
Frontiers in Immunology
巻: 11 ページ: 1405
10.3389/fimmu.2020.01405
巻: 10 ページ: 17745
10.1038/s41598-020-74749-8
巻: 157 ページ: e165~e171
10.1016/j.chest.2019.12.008