| 研究課題/領域番号 |
17K09625
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
党 雅子 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (90595597)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 気管支喘息 / 肥満 / ステロイド抵抗性 |
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| 研究実績の概要 |
気管支喘息治療は、吸入ステロイド導入により著明な進歩をとげたが、今なおステロイド抵抗性の重症喘息患者が5～10％存在する。ステロイド抵抗性重症喘息の治療戦略の開発は、重要な課題である。肥満を伴う重症喘息は、近年注目を集めているフェノタイプのひとつである。肥満は気管支喘息の重症化因子として臨床的に認識され始めているが、その機序については十分解明されていない。我々は以前に、肥満を有する重症喘息患者では、非肥満の患者と比較して、ステロイドの感受性が低下していることを証明した。
現在、肥満を有する重症気管支喘息患者におけるステロイド感受性の低下の機序の解明をめざして研究を進めている。平成30年度は、
①重症喘息患者をリクルートし、採血および臨床データの収集を行うとともに、末梢血単核球(PBMC) を用いたex vivo の系で、ステロイドの感受性の測定進めた。
②上記患者から得られたPBMCからwhole cell extractと総RNA、および血漿を得て、後の解析のために-80℃で冷凍保存している。PBMC 中のAMKP の活性、および血漿中のアディポサイトカインを測定する予定である。
③今後実施予定の研究（培養細胞を用いた検討）に関して、各種基礎実験（最適化）を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成30年度中に重症喘息患者のリクルートを完了する予定であったが、研究協力者の所属病院の都合で一時リクルートができず、遅れが生じた。平成31年度も継続してリクルートを行い、目標人数を達成していく。なお、重症喘息患者のリクルートができなかった時期には、次年度に備えて、今後実施予定の培養細胞を用いた研究の各種基礎実験（最適化）を行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き重症喘息患者をリクルートし、採血および臨床データの収集を行なっていく。3か月以内には、目標数に達すると思われる。臨床検体数が目標数に達したら、PBMCのwhole cell extractと総RNA、および血漿（-80℃で冷凍保存）を用いて、PBMC 中のAMKP の活性、および血漿中のアディポサイトカインの測定を行う。この結果から、AMKP の活性とステロイド感受性低下の関連について検討していく。臨床検体の収集と並行して、各種測定方法の最適化が完了しているので、臨床検体の数が目標数に達した際には、スムーズに各種測定や解析ができると思われる。
上記で確認された事象について、培養細胞株を用いた分子生物学的手法を用いて因果関係を再確認する。これらの実験については、すでに平成30年度に最適化が完了しているので、スムーズに実施できると思われ、遅れは取り戻せると思われる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成30年度に、患者ボランティアのリクルートと臨床検体の収集の遅れが生じたため、その分未使用額が生じた。平成31年度に、追加の患者リクルートと臨床検体の収集を行う予定であり、その費用に充てる予定である。
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