2019 年度研究成果報告書

特発性肺線維症に対する肺胞マクロファージ特異的抗IGF-1抗体療法の試み

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09634
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部)
研究代表者	大田健独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 名誉院長 (30160500)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	IGF-1 / 肺線維芽細胞 / マクロファージ / 特発性肺線維症
研究成果の概要	本研究の目的は、正常ヒト肺線維芽細胞(NHLF)に対する肺胞マクロファージ由来IGF-1の作用を明らかにすることとした。まず、ヒト末梢血から純化した単球からマクロファージに分化させる方法、および単芽球様細胞株U937細胞をマクロファージに分化させる方法を確立した。それらの細胞によるIGF-1の産生を確認した上で、NHLFと共培養する系、マクロファージ培養上清を添加しNHLFを培養する系を確立した。抗IGF-1抗体およびIGF-1レセプター阻害薬であるLinsitinibを加え、共培養あるいはマクロファージ培養上清を加えてNHLFを培養すると、培養上清中の炎症性サイトカイン値が有意に低下した。
自由記述の分野	呼吸器内科、間質性肺炎、アレルギー疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	IPFの根本治療は肺移植しか存在しないことから、IPFは呼吸器診療において最も新規治療薬の開発が待たれている疾患の一つであると言える。本研究から、マクロファージ由来のIGF-1が肺線維芽細胞に直接作用し、サイトカイン産生を誘導することが判明したが、IGF-1は肺以外にも生体維持機構で重要な役割を演じるため、治療標的にしにくい現状がある。本研究から、IGF-1がマクロファージ由来と考えられ、治療標的細胞を肺胞マクロファージに絞った上で治療標的にしうる可能性が示唆された。