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１１２の肺腺癌切除検体を用いて、抗ＬＧＲ６抗体を用いた免疫染色法によるタンパク発現解析を行い、ＬＧＲ６発現の予後因子としての意義を調べた。単変量解析では、男性、進行病期、ＬＧＲ６高発現が予後不良と有意に関連していた。さらに、多変量解析では、進行病期とＬＧＲ６高発現が予後不良と有意に関連していた。以上より、ＬＧＲ６発現は、肺腺癌の独立した予後不良因子であることが明らかとなった。
２０の小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）切除検体、１６の肺大細胞神経内分泌肺癌（ＬＣＮＥＣ）切除検体を用いたＬＧＲ６タンパク発現解析を行った。その結果、ＳＣＬＣの５０％、ＬＣＮＥＣの７５％においてＬＧＲ６高発現が認められ、ＬＧＲ６が肺神経内分泌腫瘍において高発現していることが明らかとなった。
ＬＧＲ６過剰発現による肺癌の悪性形質獲得の分子制御機構を解明するため、ＣＴＮＮＢ１変異を有するＮＳＣＬＣ細胞株ＨＣＣ１５を用いて、ＲＮＡ干渉によるＬＧＲ６ノックダウンにより発現変動する遺伝子群をマイクロアレイにより解析した。その結果、ＭAＰＫ-ＮＦκＢ経路、オステオポンチン経路、ＴＯＬＬ様受容体経路などの炎症誘導や腫瘍微小環境の制御に関わる経路がＬＧＲ６により制御されていることが明らかとなった。また、ＬＧＲ６関連遺伝子群には、癌幹細胞マーカー、腫瘍微小環境の制御に関わるサイトカイン、増殖因子などが含まれていた。以上より、ＷＮＴ経路活性化によるＬＧＲ６過剰発現が、これらの遺伝子の発現制御を介して、肺癌の悪性形質の獲得に寄与することが示唆された。
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