2019 年度研究成果報告書

Wntシグナル伝達経路を標的とした非小細胞肺癌に対する新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09644
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	群馬大学
研究代表者	砂長則明群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70400778)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	肺癌
研究成果の概要	非小細胞肺癌（NSCLC）細胞においてWnt/βカテニン経路活性化によりLGR6発現が誘導され、NSCLC細胞の増殖はLGR6阻害により抑制されることを見出した。また、LGR6発現はEGFR変異陰性、脈管浸潤陽性の肺腺癌において有意に高く、LGR6高発現が肺腺癌の予後不良因子であることが示された。さらに、マイクロアレイにより、CTNNB1変異陽性NSCLC細胞においてLGR6阻害により発現変動する遺伝子群を解析した結果、LGR6発現が炎症誘導や腫瘍微小環境に関わる経路や、癌幹細胞マーカー、サイトカイン、増殖因子などの遺伝子群の発現制御を介してNSCLCの悪性形質獲得に寄与することが示唆された。
自由記述の分野	医歯薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肺癌は死亡率の高い癌であり、新規治療の開発が急務である。我々は、非小細胞肺癌においてWnt経路活性化により誘導されるLGR6過剰発現が、炎症誘導や腫瘍微小環境に関わるシグナル伝達経路や、癌幹細胞マーカー、サイトカイン、増殖因子などの分子を制御することで、悪性形質の獲得に寄与していることを明らかにした。また、EGFR変異陰性の肺腺癌においてLGR6高発現が予後不良と関連していることや、LGR6阻害が肺癌細胞の増殖を抑制することを見出した。本研究の結果から、LGR6が高悪性度の肺癌に対する新たな治療標的分子であり、予後予測バイオマーカーとなることが示唆された。