| 研究実績の概要 |
4つのヒト悪性中皮腫細胞（NCI-H28, NCI-H226, MSTO-211H, NCI-H2452）を用いて、ペメトレキセド耐性株を作成し、その耐性メカニズムを解明した。マイクロアレイ解析によりCardiac ankyrin repeat protein (CARP)、Adrenergic receptor β-2 (ADRB2)、Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI1)、Integrin β-3 (ITGB3)、A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 (ADAMTS5)、Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP3)などの遺伝子発現亢進を認めた。si-RNAによる発現抑制を行い、WST assay を用いた結果、CARPはペメトレキセド耐性株においては発現亢進を認めるものの、発現修飾による耐性度合いに変化は与えなかった。また同遺伝子の発現亢進はヒト中皮腫におけるペメトレキセド耐性のマーカーになることが示された。また併行して行ったヒト肺腺がん細胞株の実験では、ピルフェニドンと上皮間葉移行の関連について調べ、ピルフェニドンはTGF, IGFなどで誘導した上皮間葉移行を抑制する効果が確認された。これらの結果は、Qin, Y., et al. (2017). "Augmented expression of cardiac ankyrin repeat protein is induced by pemetrexed and a possible marker for the pemetrexed resistance in mesothelioma cells." Cancer Cell Int 17: 120. Kurimoto, R. and Y. Takiguchi (2017). Targeting epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell. Molecular Targeted Therapy of Lung Cancer. Y. Takiguchi. Singapore, Springer: 295-307. などに報告した。
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