上皮間葉転換（EMT）をターゲットとした胸膜悪性中皮腫の新規治療法探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09647
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 中皮腫 / 胸膜中皮腫 / 悪性胸膜中皮腫 / 薬剤耐性 / ペメトレキセド

研究実績の概要

ペメトレキセド感受性細胞株、耐性細胞株を用いた実験により、中皮腫に対するペメトレキセドの薬剤耐性機序として、同薬がプリン/ピリミジン代謝に関連する様々な酵素誘導を行うこと、AMPK活性亢進によりmTORC1活性を修飾することを明らかにし、一方で、p70S6K、AKT、内因性ｐ53活性は寄与しないことを明らかにし、Mol Oncol. 2019 Jun;13(6):1419-1432に発表した。また関連研究として、口腔扁平上皮がんにおけるセツキシマブ耐性に関連した遺伝子プロファイリングを行い（Exp Cell Res. 2019 Mar 15;376(2):210-220）、さらにレスペラトロールはウロキナーゼタイププラスミノーゲン活性受容体を介して口腔扁平上皮がんに対するセツキシマブ耐性を克服することを明らかにした（Sci Rep. 2019 Aug 21;9(1):12179）。臨床研究においては、非小細胞肺がんに対する抗EGFR抗体（ネシツムマブ：Lung Cancer. 2019 Mar;129:55-62）、ゾレドロン酸の臨床的意義を明らかにした（Mol Clin Oncol. 2019 Oct;11(4):349-35）。中皮腫の薬剤耐性機序に関する研究、およびEMTとの関係などは本年度で一応終了予定であるが、本研究の成果に関連して、口腔扁平上皮がん、肺扁平上皮がんにおける発がん、腫瘍進展、治療抵抗性の研究モデル作成に着手することができ、今後は悪性中皮腫、口腔扁平上皮がん、肺扁平上皮がんのgeneticおよびegigeneticを含めた臓器横断的包括的研究を進める基盤を作ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous chylous ascites and chylothorax during ramucirumab plus docetaxel chemotherapy in a patient with non-small lung cell cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai, M. Maruta, S. Fan, M. M. Imai, C. Tawada, A. Takiguchi, Y.
  • 雑誌名: Int Cancer Conf J 巻: 8 ページ: 114-117
  • DOI: 10.1007/s13691-019-00366-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Prognosis of Patients with Obscure Gastrointestinal Bleeding: A Retrospective Cohort Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai, M. Matsumura, T. Ohta, Y. Kiyono, S. Hayashi, M. Taida, T. Saito, K. Okimoto, K. Maruoka, D. Nakagawa, T. Katsuno, T. Kato, N. Takiguchi, Y.
  • 雑誌名: Digestion 巻: - ページ: 1-11
  • DOI: 10.1159/000493854
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized Phase II Trial Comparing Site-Specific Treatment Based on Gene Expression Profiling With Carboplatin and Paclitaxel for Patients With Cancer of Unknown Primary Site (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H. Kurata, T. Takiguchi, Y. Arai, M. Takeda, K. Akiyoshi, K. Matsumoto, K. Onoe, T. Mukai, H. Matsubara, N. Minami, H. Toyoda, M. Onozawa, Y. Ono, A. Fujita, Y. Sakai, K. Koh, Y. Takeuchi, A. Ohashi, Y. Nishio, K. Nakagawa, K.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 37 ページ: 570-579
  • DOI: 10.1200/JCO.18.00771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracardiac Tumors With Extracardiac Extension Diagnosed by Endoscopic Ultrasound With Bronchoscope-Guided Fine-Needle Aspiration (2019)
  • 著者名/発表者名: Inage, T. Nakajima, T. Sata, Y. Fujiwara, T. Iwasawa, S. Takiguchi, Y. Nakatani, Y. Yoshino, I.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 107 ページ: e5-e7
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.05.046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II trial of S-1 plus cisplatin combined with bevacizumab for advanced non-squamous non-small cell lung cancer (TCOG LC-1202) (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga, A. （途中9名省略）Takiguchi, Y. Gemma, A.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 49 ページ: 749-754
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Repeated Biopsy by EBUS-TBNA Contributed to the Selection of an Appropriate Therapeutic Regimen for a Lung Cancer Patient (2019)
  • 著者名/発表者名: Naito, J. Toyoda, T. Nakajima, T. Fujiwara, T. Iwasawa, S. Suzuki, H. Takiguchi, Y. Yoshino, I.
  • 雑誌名: J Bronchology Interv Pulmonol 巻: 26 ページ: 129-131
  • DOI: 10.1097/LBR.0000000000000571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter study of zoledronic acid administration in non-small-cell lung cancer patients with bone metastasis: Thoracic Oncology Research Group (TORG) 1017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, （途中11名省略）Takiguchi, Y. Seki, N. Yamada, K. Seto, T. Okamoto, H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 11 ページ: 349-353
  • DOI: 10.3892/mco.2019.1903
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK activation induced in pemetrexed-treated cells is associated with development of drug resistance independently of target enzyme expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Qin, Y. Sekine, I. Hanazono, M. Morinaga, T. Fan, M. Takiguchi, Y. Tada, Y. Shingyoji, M. Yamaguchi, N. Tagawa, M.
  • 雑誌名: Mol Oncol. 巻: 13 ページ: 1419-1432
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol Targets Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Expression to Overcome Cetuximab-Resistance in Oral Squamous Cell Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Uzawa, K. （途中17名省略）Takiguchi, Y. Yamauchi, M. Tanzawa, H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 12179-12179
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48717-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth suppression of human oral cancer cells by candidate agents for cetuximab-side effects (2019)
  • 著者名/発表者名: Uzawa, K. （途中9名省略）Takiguchi, Y. Tanzawa, H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 376 ページ: 210-220
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2019.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line treatment for stage IV squamous non-small cell lung cancer: A phase 1b and randomized, open-label, multicenter, phase 2 trial in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, S. （途中6名省略）Takiguchi, Y. （途中13名省略）Tamura, T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 129 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] Randomized phase III study of pemetrexed/cisplatin (Pem/Cis) versus vinorelbine /cisplatin (Vnr/Cis) for completely resected stage II-IIIA non-squamous non-small-cell lung cancer (Ns-NSCLC): The JIPANG study (2019)
  • 著者名/発表者名: Kenmotsu, Hirotsugu Yamamoto, Nobuyuki Yamanaka, Takeharu Yoshiya, Katsuo Takahashi, Toshiaki Ueno, Tsuyoshi Goto, Koichi Daga, Haruko Ikeda, Norihiko Sugio, Kenji Seto, Takashi Toyooka, Shinichi Date, Hiroshi Mitsudomi, Tetsuya Okamoto, Isamu Yokoi, Kohei Saka, Hideo Okamoto, Hiroaki Takiguchi, Yuichi Tsuboi, Masahiro
  • 学会等名: 2019 ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Final PFS analysis and safety data from the phase III J-ALEX study of alectinib (ALC) vs. crizotinib (CRZ) in ALK-inhibitor naive ALK-positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC) (2019)
  • 著者名/発表者名: Seto,（途中9名省略）Takiguchi, Yuichi （途中14名省略）Tamura, Tomohide
  • 学会等名: 2019 ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] EGFR変異陽性NSCLCに対するオシメルチニブ+ラムシルマブとオシメルチニブのランダム化第II相試験: TORG1833 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本田 健 中原 善朗 磯村 玲子 古屋 直樹 猶木 克彦 葉 清隆 熊谷 融 滝口 裕一 湊 浩一 下川 恒生 山中 竹春 岡本 浩明 加藤 晃史
  • 学会等名: 第17回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対しNK4遺伝子発現型アデノウイルスベクターを用いた胸腔内遺伝子治療の第I相試験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 多田裕司 鈴木敏夫 下村巌 石綿司 穴澤梨江 滝口裕一 廣島健三 関根郁夫 巽浩一郎
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会
• [学会発表] がん治療医からみた口腔ケアの課題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 滝口裕一
  • 学会等名: 第16回日本口腔ケア学会総会・学術大会
  • 招待講演