| 研究課題/領域番号 |
17K09650
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
榎本 紀之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961)
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| 研究分担者 |
須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 生分解性ナノ粒子 / バイエピトープ長鎖ペプチド / 細胞内寄生菌 / ワクチン |
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| 研究実績の概要 |
生分解性ナノ粒子（polylactic coglycolic acid: PLGA）によりコートされた卵白アルブミン(OVA)由来の細胞障害性T細胞(CTL) およびヘルパーT細胞(Th)エピトープを連結したバイエピトープ長鎖ペプチド(long peptide)を作成し、骨髄由来の樹状細胞(BMDC)へパルスしたところ、OT-I細胞(OVA特異的CTL)に加え、OT-II細胞(OVA特異的Th)の強い増殖能を確認した。この効果はshort peptideの混合(CTL+Th) + PLGAあるいはlong peptide単独よりも高かった。また、PLGAの細胞内局在を確認するため、蛍光標識したPLGAをin vitroにてBMDCと２時間反応させたところ、蛍光顕微鏡にてBMDCの食胞内のエンドゾーム/ライソゾームと共に存在するPLGAを確認した。
さらに細胞内寄生感染症のモデルであるリステリアのlong peptideをPLGAに結合し、BMDCへパルスしマウスへ皮下注射したところ、脾臓におけるリステリア特異的なリンパ球増殖とインターフェロンγ産生を認めた。加えてlong peptide + PLGAをパルスしたBMDCをマウスへ皮下注射したところ、リステリア感染マウスでの脾臓での有意な菌量低下を確認した。Long peptide + PLGAによる明らかな副作用は出現しなかった。
以上の結果から、long peptide + PLGAによるワクチン療法は、安全かつ有効な新規ワクチンとしての利用が期待できると考えられた。
上記の実験を繰り返し実施し、再現性を確認した。
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