Ⅰ型肺胞上皮由来物質RAGEを用いた特発性肺線維症の病態解明の試み

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09655
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 岩本 博志 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (60457398)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 間質性肺炎

研究実績の概要

特発性肺線維症患者の血清および気管支肺胞洗浄液中の内在性分泌型RAGE（endogenous secretory RAGE, esRAGE）の測定結果について、可溶性RAGE（soluble RAGE, sRAGE）との相違を含めた詳細な検討をおこない、esRAGEが予後および急性増悪に関して密接に関連していることを見出し、第58回日本呼吸器学会総会にて学会発表をおこなった。
ブレオマイシンの経気道投与を行ったC57BL/6マウスによるブレオマイシン肺傷害モデルマウスを作成し、RAGE阻害薬（FPS-ZM1、TTP488）による治療実験、条件検討を開始している。肺癌あるいは肺胞上皮細胞株として用いられるA549細胞についてウェスタンブロット法でRAGEの発現を確認した。今後RAGEの抑制により増殖能の抑制効果について検証する予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

臨床検体によるsRAGE、esRAGEの特発性肺線維症における体内動態の特徴を明らかにし、動物実験、基礎実験ともにRAGE-RAGEリガンド経路の阻害による治療効果の検証を開始している。

今後の研究の推進方策

動物実験、細胞実験ともに治療効果の検証を行うとともに、病態に関与する機序について明らかにしてゆく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] AGER gene polymorphisms and soluble receptor for advanced glycation end-product in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Iwamoto H, Horimasu Y, Ohshimo S, FujitakaK, Hamada H, Mazur W, Kohno N, Hattori N.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 22 ページ: 965-971
  • DOI: 10.1111/resp.12995
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] AGER rs2070600 polymorphism elevates neutrophil-lymphocyte ratio and mortality in metastatic lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Iwamoto, H., Sakamoto, S., Horimasu, Y., Masuda, T., Miyamoto, S., Nakashima, T., Ohshimo, S., Fujitaka, K., Hamada, H., & Hattori, N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 94382-94392
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21764
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression profiling of idiopathic interstitial pneumonias (IIPs): identification of potential diagnostic markers and therapeutic targets (2017)
  • 著者名/発表者名: Horimasu, Y., Ishikawa, N., Taniwaki, M., Yamaguchi, K., Hamai, K., Iwamoto, H., Ohshimo, S., Hamada, H., Hattori, N., Okada, M., Arihiro, K., Ohtsuki, Y., Kohno, N.
  • 雑誌名: BMC medical genetics. 巻: 18 ページ: 88
  • DOI: 10.1186/s12881-017-0449-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The extent of ground-glass attenuation is a risk factor of chemotherapy-related exacerbation of interstitial lung disease in patients with non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda Takeshi、Hirano Chihiro、Horimasu Yasushi、Nakashima Taku、Miyamoto Shintarou、Iwamoto Hiroshi、Ohshimo Shinichiro、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Hattori Noboru
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 81 ページ: 131～139
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3476-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 in lung adenocarcinoma: cross-sectional genetic and serological study (2017)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Yasushi、Ishikawa Nobuhisa、Tanaka Sonosuke、Hirano Chihiro、Iwamoto Hiroshi、Ohshimo Shinichiro、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Hattori Noboru、Kohno Nobuoki
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 ページ: 263
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3272-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IPF患者における 血中endogenous secretary RAGEの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口覚博, 岩本博志, 坂本信二郎, 堀益 靖, 益田 武, 宮本真太郎, 中島 拓, 藤高一慶, 濱田泰伸, 服部 登.
  • 学会等名: 第 58 回日本呼吸器学会学術講演会