小細胞肺癌における新規治療標的遺伝子異常の解析

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09669
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
• 研究分担者: 田島 健 順天堂大学, 医学部, 助教 (50384102) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60569292) ; 高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 小細胞肺癌 / 分子標的 / チロシンキナーゼ / 遺伝子異常 / スクリーニング

研究実績の概要

小細胞肺癌(Small cell lung cancer; SCLC)は肺癌全体の約15％を占め、初回の抗癌剤治療にはよく反応するものの、容易に多剤耐性を獲得し再発する極めて予後不良な疾患である。その予後改善には有効な分子標的治療法の開発が急務であるが、未だに臨床応用に至っていない。本研究の目的は、様々なSCLC細胞株や患者腫瘍組織を用いて、網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析を行い、SCLCの新規治療標的となりうる遺伝子異常の同定および治療薬を開発することである。現在、申請者らはSCLC細胞株および患者臨床検体におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに、申請者らはSCLC細胞株および患者臨床検体におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的解析を行い、あるTK遺伝子の転写変異体を同定している。

今後の研究の推進方策

転写変異体として同定されている候補遺伝子については、その全配列をクローニングして発現ベクターを作成して癌化能を検証する。またSCLC症例の臨床検体の集積も継続し、遺伝子異常の臨床的頻度の解析や、更なる新規標的遺伝子異常の同定も目標とする。

次年度使用額が生じた理由

当初の予定よりも臨床検体の収集が遅れてしまい、次年度に解析を行うため。

研究成果

• [雑誌論文] Non-small cell lung carcinoma with diffuse co-expression of thyroid transcription factor-1 and ΔNp63/p40 (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takuo、Takamochi Kazuya、Yanai Yuka、Mitani Keiko、Tomita Hisashi、Mogushi Kaoru、Suehara Yoshiyuki、Takahashi Fumiyuki、Suzuki Kenji、Saito Tsuyoshi、Yao Takashi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: S0046-8177 ページ: 30037-6
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] A method of high-throughput functional evaluation of EGFR gene variants of unknown significance in cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka Shinji、Nagano Masaaki、Ueno Toshihide、Suehara Yoshiyuki、Hayashi Takuo、Shimada Naoko、Takahashi Kazuhisa、Suzuki Kenji、Takamochi Kazuya、Takahashi Fumiyuki、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 9 ページ: 6566
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aan6566
  • 査読あり
• [雑誌論文] LSD1/KDM1 isoform LSD1+8a contributes to neural differentiation in small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Jotatsu Takanobu、Yagishita Shigehiro、Tajima Ken、Takahashi Fumiyuki、Mogushi Kaoru、Hidayat Moulid、Wirawan Aditya、Ko Ryo、Kanemaru Ryota、Shimada Naoko、Mitani Keiko、Saito Tsuyoshi、Takamochi Kazuya、Suzuki Kenji、Kohsaka Shinji、Kojima Shinya、Mukae Hiroshi、Yatera Kazuhiro、Takahashi Kazuhisa
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 9 ページ: 86～94
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.11.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA mismatch repair deficiency in surgically resected lung adenocarcinoma: Microsatellite instability analysis using the Promega panel (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamochi Kazuya、Takahashi Fumiyuki、Suehara Yoshiyuki、Sato Eiichi、Kohsaka Shinji、Hayashi Takuo、Kitano Shigehisa、Uneno Toshihide、Kojima Shinya、Takeuchi Kengo、Mano Hiroyuki、Suzuki Kenji
  • 雑誌名: Lung cancer 巻: 110 ページ: 26～31
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.05.016
  • 査読あり
• [学会発表] The Epigenetic Roles of LSD1+8a in Small Cell Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wirawan A, Tajima K, Takahashi F, Hidayat M, Kanemaru R, Koinuma Y, Hayakawa D, Tajima M, Matsumoto N, Kanamori K, Takeda1 I, Kato M, Kobayashi I, Shimada N, Takahashi K.
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer of the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
  • 国際学会
• [学会発表] Role of the ubiquitin ligase FBXW7/CDC4 in the maintenance of quiescent cancer stem cells resistant to gefitinib in EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidayat M, Takahashi F, Tajima K, Nurwidya F, Wirawan A, Kanemaru R, Koinuma Y, Ihara H, Tajima M, Matsumoto N, Kanamori K, Takeda I, Haraguchi M, Hayakawa D, Ko R, Kato M, Shibayama R, Koyama R, Takahashi M, Shimada N, Takahashi K.
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer of the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
  • 国際学会
• [学会発表] Histone deacetylase inhibition alters stem cell phenotype in gefitinib-resistant lung cancer cells with epidermal growth factor receptor mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nurwidya F, Takahashi F, Hidayat M, Kobayashi I, Wirawan A, Kato M, Tajima K, Shimada N, Yunus, Takahashi K.
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer of the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
  • 国際学会