小細胞肺癌における新規治療標的遺伝子異常の解析

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09669
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
• 研究分担者: 田島 健 順天堂大学, 医学部, 講師 (50384102) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (60569292) ; 高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 小細胞肺癌 / 遺伝子解析 / 新規治療標的 / チロシンキナーゼ

研究実績の概要

小細胞肺癌(Small cell lung cancer; SCLC)は肺癌全体の約15％を占め、初回の抗癌剤治療にはよく反応するものの、容易に多剤耐性を獲得し再発する極めて予後不良な疾患である。その予後改善には有効な分子標的治療法の開発が急務であるが、未だに臨床応用に至っていない。近年、非小細胞肺癌をはじめとした複数の癌腫において、ゲノム網羅的な遺伝子解析により治療標的となる遺伝子異常が同定され、中でもチロシンキナーゼ(Tyrosine kinase; TK)遺伝子異常は、非小細胞肺癌患者の予後を飛躍的に改善させている。SCLCにおいても精力的な遺伝子解析が行われているが、その新規治療標的遺伝子の同定や治療薬の開発研究は必須である。本研究の目的は、様々なSCLC細胞株や患者腫瘍組織を用いて、網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析を行い、SCLCの新規治療標的となりうる遺伝子異常の同定および治療薬を開発することである。NanoString社のnCounter解析では、93個のTK遺伝子の5’側と3’側にそれぞれ対応するprobeを設定し、そのimbalanceを検出することにより、融合遺伝子あるいは転写変異体の網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析が可能である。現在、申請者らはSCLC細胞株および患者臨床検体におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的解析を行っている。そして候補遺伝子については、機能解析を試みる予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

申請者らはSCLC細胞株におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析を確立しているが、患者臨床検体の解析が遅れている。

今後の研究の推進方策

候補遺伝子については、機能解析を行い、検証する予定である。またSCLC症例の臨床検体の集積も継続する。

次年度使用額が生じた理由

当初の予定よりも臨床検体の解析が遅れてしまったため。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of insulin-like growth factor-1 receptor confers acquired resistance to osimertinib in non-small cell lung cancer with EGFR T790M mutation (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa D, Takahashi F, Mitsuishi Y, Tajima K, Hidayat M, Winardi W, Ihara H, Kanamori K, Matsumoto N, Asao T, Ko R, Shukuya T, Takamochi K, Hayashi T, Suehara Y, Takeda Nakamura I, Ueno T, Kohsaka S, Mano H, Takahashi K.
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 11 ページ: 140-149
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13255.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel CD74-NRG2α fusion from comprehensive profiling of lung adenocarcinoma in Japanese never or light smokers (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Hayashi T, Nagano M, Ueno T, Kojima S, Kawazu M, Shiraishi Y, Suehara Y, Takahashi F, Takahashi K, Suzuki K, Takamochi K, Mano H.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 15 ページ: 948-961
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2020.01.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive assay for the molecular profiling of cancer by target enrichment from formalin-fixed paraffin-embedded specimens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Tatsuno K, Ueno T, Nagano M, Shinozaki-Ushiku A, Ushiku T, Takai D, Ikegami M, Kobayashi H, Kage H, Ando M, Hata K, Ueda H, Yamamoto S, Kojima S, Oseto K, Akaike K, Suehara Y, Hayashi T, Saito T, Takahashi F, Takahashi K, Takamochi K, Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 ページ: 1464-1479
  • DOI: 10.1111/cas.13968.
  • 査読あり
• [学会発表] SLC7A11 expression confers cancer stem-like properties in small cell lung cancer cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamenori S, Suina K, Yamasaki J, Shintani S, Otsuki Y, Hirata Y, Okazaki S, Tsuchihashi K, Sampetrean O, Mitsuishi Y, Takahashi F, Takahashi K, Saya H, Nagano O
  • 学会等名: American Association of Cancer Research(AACR) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Nrf2 expression in surgically resected lung adenocarcinomas: Its association with clinicopathologic features and driver oncogene alterations (2019)
  • 著者名/発表者名: Takamochi K, Hayashi T, Hara K, Mitsuishi Y, Takahashi F, Suehara Y, Suzuki K
  • 学会等名: European Society for Medical Oncology (ESMO), International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Clinicopathological characteristics of lung adenocarcinoma with EGFR compound mutations. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kohsaka S, Takamochi K, Takahashi F, Suehara Y, Saito T, Suzuki K, Mano H, Yao T
  • 学会等名: United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP)
  • 国際学会