| 研究課題/領域番号 |
17K09671
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
小山 信之 東京医科大学, 医学部, 教授 (30353460)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 非小細胞肺癌 / 間質性肺炎 / マイクロRNA / 上皮間葉転換 / 筋線維芽細胞分化 / 転移 / 浸潤 / 肺線維化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、高率に合併する肺癌と間質性肺炎の発症・進展を共通に抑制するマイクロRNA（miRNA）として、miR-Xを同定した。
網羅的miRNA発現解析から、健常肺発症肺癌の健常肺と肺癌病変に比して、間質性肺炎合併肺癌の肺癌病変と間質性肺炎病変で共通に発現が低下していたmiR-Xを抽出した。miR-Xは、肺癌細胞株での過剰発現により細胞増殖を抑制し、転移・浸潤に関わる上皮間葉転換を負に制御した。また、肺線維芽細胞株でのmiR-X過剰発現により、肺線維化の指標である線維芽細胞の筋線維芽細胞分化が阻害されることを示した。これら細胞レベルでの研究結果が、疾患モデルマウスで再現されることも確認した。
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| 自由記述の分野 |
呼吸器病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性疾患である肺癌と間質性肺炎は高率に合併し、間質性肺炎合併肺癌は治療選択肢が乏しく、予後不良である。本研究で同定したmiR-Xは、肺癌と間質性肺炎の発症・進展を共通に抑制した。miR-Xの同定と細胞および疾患モデルマウスを用いたmiR-X効果の検証により、肺癌と間質性肺炎の新たな発症・進展機序が明らかになるとともに、両疾患のみならず間質性肺炎合併肺癌に対するmiR-Xを用いた新たな治療の開発、臨床応用への基盤となることが期待できる。さらに、miR-Xは短鎖非コードRNAであるマイクロRNA（miRNA）であり、肺癌、間質性肺炎に対するこれまでにはない治療モダリティーの開発が期待される。
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